中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识(最全版).doc

中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗专家共识（最全版）

急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的成人急性白血病之一，国际上不同研究组报道的系统治疗方案，完全缓解(CR)率达70%~90%，3~5年无病生存率60%。美国癌症综合网(NCCN)于2012年首次公布了ALL的诊断治疗指南。我国部分医院ALL的诊断已参考国际常用模式，但有相当比例的单位仍以单纯的形态学诊断为主(配合细胞化学染色)，对于认识ALL生物学特征的要求差距很大。另外，多数单位缺乏系统的治疗计划，随意性很大，疗效不理想。为改善这一现状，我们参考国外成人和儿童ALL治疗经验、结合国家科技支撑计划课题成人急性淋巴细胞白血病的精确诊断和综合治疗(2008BAI61B01)的研究成果起草了我国成人(14岁)ALL诊断、治疗的专家共识，以期提高我国成人ALL的诊断和治疗水平。

一、诊断分型

ALL诊断应采用MICM(形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学)诊断模式，分型采用WHO2008标准。同时应参考欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)诊断标准除外混合表型急性白血病(\t/zhxyxz_blank表1)。

表1

欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)混合表型急性白血病诊断积分系统(1998)

最低标准应进行细胞形态学、免疫表型检查，以保证诊断的可靠性。骨髓中原始／幼稚淋巴细胞比例≥20%(参考NCCN2012建议)才可以诊断ALL。免疫分型应采用多参数流式细胞术，最低诊断分型建议参考EGIL标准(\t/zhxyxz_blank表2)。

表2

欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)急性淋巴细胞白血病的免疫学分型(1998)

成人ALL的预后分组：标危组：年龄35岁，WBC30×109／L(B-ALL)或100×109／L(T-ALL)，4周内达CR；高危组：年龄≥35岁，WBC≥30×109／L(B-ALL)或≥100×109／L(T-ALL)，免疫分型为pro-B-ALL、早期或成熟T-ALL，伴t(9;22)／BCR-ABL或t(4;11)／MLL-AF4，达CR时间超过4周。

2008年《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》关于前体淋巴细胞肿瘤的具体分型见\t/zhxyxz_blank表3。

表3

2008年《WHO造血与淋巴组织肿瘤分类》关于前体淋巴细胞肿瘤的分型

Burkitt淋巴瘤／白血病(BL，归入成熟B细胞肿瘤)的诊断：①细胞形态学：?典型BL；?变异型：浆细胞样和不典型Burkitt/Burkitt样BL。②免疫表型：细胞表达轻链限制性膜IgM和B细胞相关抗原CD19、CD20、CD22、CD10及BCL6。CD5、CD23、TdT阴性，BCL2阴性。浆细胞样变异型细胞内可检测到单一的胞质内免疫球蛋白，几乎100％的细胞Ki-67阳性。③遗传学：肿瘤细胞的免疫球蛋白重链和轻链基因为克隆性重排。所有患者均有t(8;14)(q24；q32)-MYC/IgH改变或较少见的t(2;8)(p12；q24)-Igκ／MYC或t(8;22)(q24；q11)-MYC/Igλ。

BL的预后不良因素：年龄偏大、疾病晚期(Ⅲ期以上)、体能状况差、骨髓(尤其是外周血出现原始细胞)或中枢神经系统受累、乳酸脱氢酶(LDH)增高等。

二、治疗

ALL患者确诊后应尽快根据疾病分型给予合适的治疗。

(一)预治疗

1．Burkitt淋巴瘤／白血病患者诊断后应进行预治疗，以防止肿瘤溶解综合征的发生。预治疗方案：糖皮质激素(泼尼松、地塞米松等)口服或静脉给药，连续3~5d。可以和环磷酰胺(CTX)联合应用(200mg·m－2·d-1、静脉滴注、连续3~5d)。

2．确诊ALL(Ph阴性或Ph阳性)的患者，若WBC≥50×109／L，或者肝、脾、淋巴结明显肿大，则进行预治疗，以防止肿瘤溶解综合征的发生。预治疗方案：糖皮质激素(如泼尼松、地塞米松等)口服或静脉给药，连续3~5d。可以和CTX联合应用(200mg·m-2·d-1、静脉滴注、连续3~5d)。

(二)Burkitt淋巴瘤／白血病的治疗

1．诱导缓解和缓解后治疗：

由于该类型患者细胞增殖速度快，建议采用短疗程、短间隔的治疗方案。治疗疗程应不少于6个，如MDAnderson肿瘤中心(MDACC)的Hyper-CVAD方案[大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)＋大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)方案]、德国多中心成年人急性淋巴细胞白血病研究组(GMALL)方案(A、B方案)。鉴于CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)可以明显改善此类患者的预后，有条件的患者可联合CD20单克隆抗体治疗。

2．治疗中应注意中枢神经系统白血病(CNSL)的预防和治疗，