分子肿瘤学3癌基因与抑癌基因.pptVIP

DNA分子甲基化有稳定双螺旋结构，阻抑转录的作用。如结肠腺癌和小细胞肺癌中，c-ras基因比邻近正常组织中甲基化明显降低，导致原癌基因激活原癌基因甲基化程度降低而激活，属于外基因机制（epigenetic)原癌基因以某种不适当的方式被复制，拷贝增多，过度表达。采用细胞内微注射法证实，正常p21ras在高浓度时具有转化活性。如HL60细胞株中c-myc有大量扩增基因扩增（geneamplification)基因重排（generearrangement)使原癌基因激活如慢性粒细胞白血病的Ph染色体为t（9；22），使c-abl从9号染色体易位到22号染色体上的bcr基因旁，组成融合基因，表达bcr-abl融合蛋白，该产物有较高的蛋白酪氨酸激酶活性。如Buekitt淋巴瘤的8q24与14q32的易位使c-myc与IgH重排蛋白酪氨酸激酶活性。922ablbcr922phbcr/abl图11-4-2Ph染色体及融合基因模式图t(9;22)(q34;q11)肿瘤发生学说：多阶段假说正常细胞中含有多种原癌基因，当受到某些理化因素，生物因素等致癌因子作用后，经过启动阶段（initiatingstage）、促癌阶段（promotingstage）、演进阶段（progressingstage）最终转变成癌细胞12（二）癌基因激活与肿瘤的发生InitiatingStage：细胞受癌性启动因子作用，DNA发生改变，成为癌前细胞，但表型正常。各种干细胞及处于分裂增殖中的细胞对启动因子更敏感PromotingStage：在启动因子和促癌因子的协同作用下，细胞出现恶性。启动因子：低剂量，一次接触，本身有致癌性促癌因子：需启动因子作用的基础，本身无致癌性，多次反复作用ProgressingStage：为细胞恶变的巩固阶段。已经发生恶变的细胞中的少数细胞自主分裂增殖，形成新的小病灶，成为进一步浸润、转移的基础

分子肿瘤学

癌基因与抑癌基因

Oncogeneandtumorsuppressorgene一、癌基因概念：癌基因（oncogene）是一类被激活的基因，能促进恶性表型的形成，而激活意味着原癌基因（proto-oncogene)的表达在质和量上的改变。（一）病毒癌基因

virusoncogene病毒癌基因（virusoncogene,v-onc）：肿瘤病毒(大多数是逆转录病毒)中存在的能使靶细胞发生恶性转化的基因称为v-onc。病毒癌基因来源于细胞癌基因：急性逆转录病毒在感染宿主的的过程中把宿主细胞原癌基因的mRNA整合到病毒基因组内，经过某些修饰改变成了病毒基因组的一部分，并具有致癌性。02最初是在Rous肉瘤病毒（RousSarcomaVirus,RSV,为一种逆转录病毒）中发现的，第一个病毒癌基因被称为v-rsc,该序列在病毒基因组中不编码病毒的结构成分，对病毒的复制也无作用。011、RNA肿瘤病毒与癌基因许多逆转录病毒具有v-onc，是引起动物肿瘤的常见原因，但在人类很少引起肿瘤。某些逆转录病毒不具有v-onc，但它的调节序列（LTRs)调节临近的宿主基因。例如Mousemammarytumourvirus(MMTV)可上调宿主生长因子基因表达。病毒基因组结构调节和启动转录LTRgagpolenvsrcLTR长末端重复序列病毒癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶产生病毒外膜蛋白pp60酪氨酸激酶某些DNA病毒也具有致瘤性，如SV40、乳头状瘤病毒等，但未能在正常细胞基因组中找到同源序列的原癌基因DNA病毒与逆转录病毒的区别在于前者能自主复制，而不需整合入宿主的染色体内DNA病毒能够通过自己的蛋白产物结合并失活宿主蛋白发挥作用，P53蛋白、pRb是主要靶蛋白2、DNA肿瘤病毒与癌基因（二）细胞癌基因和原癌基因v-onc与正常组织中的某些基因序列高度同源，将正常组织中的这些基因称为原癌基因（proto-oncogene)或细胞癌基因（cellularoncogene,c-onc）原癌基因的产物具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育的功能。原癌基因激活后称为癌基因（oncogene），可导致细胞癌变。癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。病毒癌基因与细胞癌基因的比较01病毒癌基因在两端通常有序列的丢失病毒癌基因无内含子，细胞癌基因