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一种联合疫苗及其制备方法、应用

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及一种联合疫苗及其制备方法、应用。

背景技术

目前乙脑疫苗主要有乙型脑炎减毒活疫苗(地鼠肾细胞)和乙型脑炎灭活疫苗

(Vero细胞)两种类别。目前，大规模使用的乙脑疫苗有三种：(1)Nakayama株

或北京株纯化鼠脑灭活疫苗，主要日本等几个亚洲国家生产；(2)Vero细胞培养

的北京P3株乙脑灭活疫苗；(3)原代地鼠肾细胞培养的SA14-14-2株减毒活疫

苗。在我国上市的有乙型脑炎减毒活疫苗(地鼠肾细胞)和乙型脑炎灭活疫苗

(Vero细胞)。

由于现有的乙型脑炎减毒活疫苗存在较高不良反应发生率，特别随着接种次

数的增加，副反应发生率也随着增加，发生率高达1.2-1.7/10000，尤其严重的

是接种疫苗后经常发生群体瘾症。而Vero细胞乙脑灭活疫苗存在的最大问题是

有害物质残留，从而导致疫苗产品产生安全性隐患。这些有害残留物质包括细胞

碎片、Vero细胞蛋白、Vero细胞DNA、牛血清蛋白等。

水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zostervirus，VZV)属疱疹病毒科，是一种具有

高度传染性的疱疹病毒，既可引发水痘，也可引发带状疱疹(herpeszoster，HZ)。

基于减毒活病毒(VZVOka株)的水痘疫苗于上世纪70年代和80年代研制和进

行临床试验。经过多年研究发展，目前市售的有数种冻干水痘减毒活疫苗，可冰

箱冷藏或冷冻。这些疫苗有的为单价疫苗(仅含VZV病毒成份)，有的则与麻疹、

腮腺炎、风疹三联疫苗(MMR)制成联合疫苗。

研究表明单价水痘减毒活疫苗耐受性良好，健康儿童接种水痘疫苗后最常报

告的不良事件均较轻微，其中包括注射部位轻度压痛、发红和皮疹。然而，活减

毒疫苗同样存在着疫苗株感染的可能，已有Oka疫苗株感染病例报道。同时活

病毒水痘疫苗不适用于免疫功能低下的患者，由VZVOka株引起的罕见并发症

包括肺炎、肝炎、带状疱疹脑膜炎、复发性带状疱疹、严重皮疹以及继发性VZV

传播，主要发生于免疫功能受损者或接种时有未被确诊的其他严重病症的患者。

目前，对水痘的治疗没有特效药，以预防为主，只能通过接种水痘疫苗的方法预

防感染VZV病毒，所以安全有效的水痘疫苗需求迫切。

目前为了预防乙型脑炎和水痘需要分别接种两种不同的疫苗，即分别接种乙

型脑炎疫苗或水痘疫苗，接种程序繁琐。现有的乙型脑炎减毒活疫苗和水痘减毒

活疫苗联合使用存在较大风险，因为减毒活疫苗始终存在着与野毒株重组，自身

的变异，活病毒向自然界的排毒等风险，如：VZV减毒株已经有感染正常人发

病的病例。并且现有的两种减毒疫苗免疫程序不同，作用机制有差异，导致两种

减毒疫苗无法进行联合使用。需要研制安全性更好的乙脑、水痘联合疫苗。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种联合疫苗及其制备方法、应用。

一种联合疫苗，所述联合疫苗包括灭活乙型脑炎病毒和灭活水痘带状疱疹病

毒；

所述联合疫苗中所述灭活乙型脑炎病毒总蛋白含量与所述联合疫苗中灭活

水痘带状疱疹病毒总蛋白含量之比为0.25～4：1；

每剂所述联合疫苗中：含有所述灭活水痘带状疱疹病毒0.4～1份，所述灭

活乙型脑炎病毒0.4～1份；

所述乙型脑炎病毒和所述水痘带状疱疹病毒的培养基质为同种人二倍体细

胞。

进一步地，所述人二倍体细胞为ZFB-2细胞、ZFB-3细胞、MRC-5细胞、

2BS细胞或WI-38细胞。

进一步地，所述联合疫苗还包括医学上常用的疫苗保护剂，所述疫苗保护剂

包括蛋白赋形剂、无机盐和缓冲液；

所述联合疫苗中：所述蛋白赋形剂的添加量为18～22mg/mL，所述无机盐

添加量为8～12mg/mL，所述缓冲液添加量为0.2～1.5mg/mL。

进一步地，所述蛋白赋形剂为蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、甘露醇中的一种或

多种，较佳地，所述蛋白赋形剂为蔗糖。

进一步地，所述无机盐为氯化钠、氢氧化铝、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或

多种，较佳地，所述无机盐为氯化钠。

进一步地，所述缓冲液为磷酸盐