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肿瘤坏死因子（TNF-α）：自身免疫系统疾病关键靶点

导语：

目前，无论是传统的化药龙头，血制品公司还是很多初创的创新

性药企，越来越多的公司致力于抗体类药物的研发。一夜之间，似乎

变成了不研究几个单抗产品，出去都不好意思打招呼的局面：）但是

目前全球抗体类药物的市场还是集中在几家巨头手中，我国的抗体类

药物更是面临着起步晚，大规模制备技术较落后，医保不能覆盖等很

多问题，但随着研发技术的提高，制备工艺的优化，以及医保目录的

调整等，相信我国的抗体类药物会迎来发展的春天。

民生证券医药行业研究团队负责人吴汉靓将通过一系列的报告来

研究说明整个抗体药物领域，目前的主题包括：靶点的选择，工艺的

优化，双抗产品的研发等。下面是第一篇：肿瘤坏死因子（TNF-α）：

自身免疫系统疾病关键靶点。主要涉及阿达木单抗，英夫利昔单抗，

依那西普以及我国自主研发的益赛普，安佰诺等TNF抑制剂的现状和

未来前景。

一、单克隆抗体：生物药领域最大的子行业，

2016年全球市场900亿美金

1)单克隆抗体：生物药领域最大的子行业，占据生物药市场的43%

根据TransparencyMarketResearch预测，全球生物药市场将从

2016年的2098亿美金增长到2024年的4798亿美金，复合增长率

11%。

图1：全球生物药市场

生物药可以细分为单克隆抗体、生长激素、融合蛋白、疫苗等子

行业，其中单克隆抗体是生物药领域最大的子行业，2016年占据生物

药市场的43%，预计从2016年的900亿美金增长到2024年的2217

亿美金，复合增长率11.9%。单克隆抗体（MonoclonalAntibody,

mAb）,简称单抗，是由一种类型的B细胞分泌产生的，具有和特定抗

原发生特异性结合的免疫球蛋白。单抗药物针对的靶点包括细胞表面

分化抗原、细胞生长因子、血管内皮生长因子等。其中临床获批和临

床研究最多的四个靶点是CD20、TNF-α、EGFR和HER2。

图2：临床研发和上市的生物药靶点

2)肿瘤坏死因子-α（TNF-α）：细胞信号通路中重要一环，药物

研发的热门靶点

肿瘤坏死因子-α（TumorNecrosisFactor-α,TNF-α）是一种涉

及到系统性炎症的细胞因子，主要由巨噬细胞分泌。其主要功能是调

节免疫细胞，作为一种内源性致热源，可以导致发热，引起细胞凋亡，

阻止肿瘤发生和病毒复制等。其功能失调被认为和很多疾病相关，比

如阿尔兹海默症、银屑病、癌症、重度抑郁、肠炎等。

TNF的受体（TNFReceptor）可以向细胞内传导生存和死亡的信

号，对于细胞的繁殖、分化、凋亡以及免疫反应的调控和炎症的诱导

等起着重要的作用。

图3：TNF信号通路

TNF-a是细胞信号通路中重要的一环，因此成为多个药物的靶向

目标。以TNF-α为靶点的抑制剂（TNFInhibitor）主要以单克隆抗体

为主，包括英夫利西单抗（厂商：强生；商品名：类克）、阿达木单

抗（厂商：艾伯维；商品名:修美乐），赛妥珠单抗（厂商：比利时的

优时比；商品名：Cimzia）和戈利木单抗（厂商：强生；商品名：

Simponi），或者TNF受体-抗体融合蛋白依那西普（厂商：安进公司；

商品名：恩利）。

二、五大TNF抑制剂的结构、适应症、价格等的比较分析

尽管都是以TNF-a为靶点的生物药，治疗的领域都是在自身免疫

疾病。但是这五种TNF抑制剂的结构、具体的适应症、用药频次、给

药方式、价格等都有不小的区别。

1)TNF抑制剂的结构比较：四个单克隆抗体，一个融合蛋白

修美乐和Simponi是全人源化的单抗产品，修美乐也是全球第一

个上市的全人源的单抗药品。类克是嵌合型单抗，由人抗体的恒定区

域和鼠源抗体的可变抗体嫁接而成。Cimzia是聚乙二醇化

（PEGylation,PEG）的人源化抗原结合片段（Fra