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Zn(Ⅱ)2Cys6锌簇蛋白研究进展的论文

【关键词】zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白转录因子真菌

锌指(zincfingers)是指含有zn2+的可与dna相互作用的蛋白质基序(motif)，含有锌指基

序的转录因子是一个大家族。目前已发现10多种不同种类的锌指基序，zn(ⅱ)2cys6型锌指

基序就是其中的一种，其组成是cysx2cysx6cysx5-12cysx2cysx6-8cys，此基序中的半胱氨酸

与2个锌离子结合。含有此基序的转录因子被称为zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白，仅存在于真菌中。

1982年分离出的第一个zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白是gal4p［1，2］，gal4p是酿酒酵母

（saccharomycescerevisiae）半乳糖代谢相关基因的转录调节因子，在半乳糖存在下可以激

活半乳糖代谢相关基因的转录。

zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白可参与调节真菌的基础代谢、次级代谢、药物抗性及减数分裂等

过程，其中对真菌次级代谢中相关的zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白的研究将有助于了解真菌的次级

代谢的调控过程。

1zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白的结构及其作用方式

对已知的多种真菌的zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白的结构分析表明，从蛋白质的氨基端到羧基

端分别由dna结合域（dbd，dnabindingdomain）、调控域(regulatorydomain)和酸性域(acidic

region)组成。其中dbd又可分为锌指结构域(zincfingerdomain)、连接区域(linkerregion)以及

二聚化区域(dimerizationregion)，在二聚化区域常含有螺旋的螺旋结构（coiledcoil）。

zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白可以单体、同源二聚体或异源二聚体的方式与dna相互作用。个别锌

簇蛋白的dbd结构域位于羧基端［3］。有时zn2+可被其它金属离子所替代，如cd2+可取代

gal4p中的zn2+［4］。调控域与锌簇蛋白对靶基因的转录激活功能有关，如果缺失该区域，

可能造成靶基因的表达被持续激活，即该区域可能是起到抑制转录激活的作用。羧基端的酸

性域是转录激活域。

zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白结合于目标基因的启动子区的dna序列，所结合的dna元件的保

守序列是单个或重复的三核苷酸序列cgg［5］，结合的特异性与cgg三联体的方向、三联体

之间的距离及cgg周围的碱基序列有关，常见的结合序列是cggn6ccg或cggn11ccg。如转

录因子leu3p(参与亮氨酸代谢的调节)和ppr1p（参与嘧啶代谢的调节）所辨认结合的2个cgg

的间距分别为4bp和6bp［6］，按照cgg三联体的排列方向，这些dna序列可被分为反向

重复（invertedrepeat）、翻转重复(evertedrepeat)和正向重复(directrepeat)3种类型，如图1

所示（其中hap1参与细胞色素c表达的调节）。二聚体zn(ⅱ)2cys6锌簇蛋白与dna序列相

互作用的方式如图2所示。gal4p识别位点:cggaagactctcctccgppr1p识别位点:

tcttcggcaattgccgaaga

反向重复gccttctgagaggaggc反向重复agaagccgttaacggcttct

leu3p识别位点：tgccggtaccggcttgghap1识别位点：gccggggtttacggacgatga

翻转重复acggccatggccgaacc正向重复cggccccaaatgcctgctact

图1部分锌簇蛋白识别的dna序列，图框中是cgg三联体［6］（略）

figure1zincclusterproteinspreferentiallyrecognizecggtriplets

图2锌簇蛋白与dna序列的结合方式［5，6］（略）

figure2modelfordnabindingofzi