枫糖尿病(圣元版).pptVIP

全国医学检验连锁机构SYCLIN—仁对天下·惠及百姓—演示内容均为圣元惠仁公司版权所有未经许可请勿转载**枫糖尿病（maplesyrupurinedisease）是一种遗传性支链氨基酸代谢障碍的疾病，是由于在细胞线粒体基质内支链α酮酸脱氢酶（BCKD）多酶复合体功能有缺陷。使得人体内亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸在降解代谢过程中分别产生的α-酮异乙酸，α-酮-1-甲基戊酸和α-酮异戊酸。3种酮酸从小便排出，使尿呈甜的枫糖浆气味，故而得名。01为常染色体隐性遗传性疾病，该病的发病率因种族、地区而不同。02临床特点是婴儿期喂食困难，中枢神经受损临床表现和代谢性酸中毒，如果未及时得到正确的治疗，常在婴儿期即死亡。031954年由Menkes和他的同事首次报告1国外统计发病率为1/200000,再现风险率为25%。2日本发病率:1:50万3美囯发病率:1:20万4发病率21IA型（E1α亚基突变）型（E3亚基突变）IB型（E1β亚基突变）II型（E2亚基突变）和Ⅴ则被保留作为特异性激酶和磷酸酶基因突变型，但迄今尚无报告435基因分型--根据基因突变有人把枫糖尿病分为枫糖尿病分型其中以典型型最多见，占75%。中间型和间发型对硫胺素治疗也有反应。典型型（重型）中间型间歇型硫胺素反应型E3缺乏型030405060102根据临床表型枫糖尿病分型临床表现不均一，主要与BCKD复合体活性降低的程度有关，而BCKD复合体活性是由E1、E2和E3基因的突变所决定。01出生后即可发病，患者的尿、汗和耵聍中有特殊的枫糖臭味。02枫糖尿病临床表现01出生后24h内婴儿正常，一周后则出现酮酸中毒症状，表现为喂食困难、呕吐、代谢性酸中毒及神经系统受损表现。如惊厥、肌张力增高，甚至肌肉强直，呈角弓反张状，也可肌张力增高与松弛交替出现，嗜睡或昏迷。02患者可有低血糖，但惊厥和昏迷并非低血糖所致，因为低血糖纠正后，这些症状并无改善。如果未得到正确诊断和治疗，患者常在数周或数月内死亡。03本型是枫糖尿病中最严重的、也是最常见的一种类型。即使经治疗而存活，也可有智力低下和神经系统受损的后遗症。典型型间歇型间歇型发病始于6～9个月，此型病人常在应激情况下而诱发，如手术、感染和频繁呕吐等。发作时临床表现与典型型相似，并有共济失调，但这型病人BCKD复合体活性残留比典型型者高，约8~10%的病人可接近正常，故症状较轻，严重者也可于发作后死亡。轻型（或称中间型）在新生儿期尿中也有枫糖臭味和轻微症状，以后在患其他疾病时而诱发枫糖尿病。主要是神经系统受累的症状和体征。与典型型相同，但较轻，对用大剂量维他命B1治疗有反应。硫胺素反应型焦磷酸硫胺素（维他命B1）是BCKD复合体的辅酶，当BCKD复合体因E1、E2和E3基因突变而活性降低时，则需要大量以焦磷酸硫胺素为主组成的辅酶。临床表现也较轻，对大剂量（200mg/24h）维生素B1治疗3周才显示出疗效，但也有婴儿患者只要用维生素B110mg即有效。E3缺乏型此型由于BCKD复合体特异性激酶缺乏，这种激酶为所有α-酮酸脱氢酶复合体所共有，故除BCKD复合体活性降低外，还有丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶功能受损而引起新生儿发生有机酸中毒，肌张力低下，进行性共济失调和严重的神经受损症状和体征。可在儿童期死亡。01020102患者尿中由于排出由支链氨基酸代谢所产生的α-酮酸，故有枫糖臭味。Podebrad等对7例病人尿标本用相互选择性多维气相色层析-质谱仪检测法（enautio-MDGC-MS）检查，尿中有臭味的物质为4，5二甲基-3羟-2[5H]-呋喃酮（4.5dimethyl-3-hydroxy-2[5H]-furanone）,又名Sotolone。尿液检查实验室检查测定支链氨基酸（包括亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和别异亮氨酸）从尿中排出的相应酮酸[即2-酮酸4-甲基-2酮戊酸（2-oxoacid4-methyl-2-oxopentenoate,KIC）、3-甲基-2-酮丁酸（3-methyl-2-oxobutanoate,KIV）、（S）-(S-KMV)、和（R）-3-甲基-2-酮戊酸[（R）-3-methyl-2-oxopantanoate,R-KMV）]。Schadewaldt等对10例患典型型枫糖尿病的血和尿分别测定其中的各组分浓度，结果表明前述各支链氨基酸从尿中排出的相应代谢产物从低到高依次为KIC（0.1~25%）、KIV（0.14~21.3%）、S-KMV（0.26~24.6%）和R-KMV（0.1~35.9%），尿中排出