表皮生长因子受体分子水平研究进展综述.pdfVIP

表皮生长因子受体（EGFR）分子水平的

：表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)属于酪氨酸激

酶受体，EGFR包括EGFR、C-erbB-2(HER-2)、C-erbB-3、C-erbB-4四个成员，

均定位于细胞膜上。其中EGFR是原癌C-erbB-1(HER-1)的表达产物，是调节

细胞内环境稳态的一种酪氨酸激酶，其与配体结合后可影响细胞增殖、凋亡、迁

移、存活、血管生成和发生等一系列复杂过程。EGFR已经成为治疗的

重要靶点。本文叙述了EGFR在分子水平上的生物学特征以及它与其他通道的关

系。

：EGFR,Wnt,NF-kB

㈠研究背景

表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)起初在1962年由StanleyCohen

在小鼠颌下腺分离纯化(mEGF),随后发现人胃酸分泌抑制因子(urogastrone,UG)

即人表皮生长因子(hEGF),并可从人尿液中大量。随着EGF研究的逐渐展

[1]

开,多种生物体的EGF受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)相继被发现。

c-erbB1。人表皮生长因子受体蛋白主要有EGFR(c-erbB-1,HER1)、

c-erbB-2(HER2,Neu)、[23]

c-erbB-3(HER3)和c-erbB-4(HER4)四类,分别由原癌

c-erbB(1-4)编码,并通过可变剪切形成许多特殊受体蛋白产物。EGFR

蛋白的不同剪切产物可通过同二聚化/异二聚化调控不同的信号转导通路。

㈡EGFR的生物学特征

1.EGFR的结构

[2]

EGFR位于第七号短臂上（7p12），长约118kb，由28个外

显子组成。其转录形成的mRNA长约5.6kb，编码的EGFR是分子量为170kD

的跨膜糖蛋白，编码蛋白由1186个氨基酸组成，具有酪氨酸激酶（tyrosinekinase,

TK）活性，是传递胞外信号到胞内的重要途经蛋白。在成员中HER2缺乏

配体结合区，HER3缺乏胞内酪氨酸激酶活性，它们靠与其他成员形成异源

二聚体发挥作用。

EGFR全蛋白分为胞外域(extracellulardomain,ECD)、跨膜区(transmembrane

domain,TM)、胞内域(intracellulardomain,ID)3部分。胞外域为N端的621个氨

基酸残基,包含配体EGF的结合域,并进一步细分为I-IV区或依次称为

L1(ligand-bindingdomain1)、CR1(cysteine-richdomain1)、L2、CR2;跨膜区是一段

23个氨基酸残基的α螺旋结构,通过一个脯氨酸与胞外域相连;胞内域共有542

个氨基酸残基,分为近膜区(jaxtamembranedomainJM)、酪氨酸蛋白激酶区

[3]

(tyrosinekinasedomain,TK)和C末端(carboxylterminaldomain,CT)3部分。

EGFR跨膜区将受体锚定在胞膜上。胞内区有典型的ATP结