分子肿瘤学全套.pptVIP

*生长因子可能变为癌基因*生长因子受体改变导致癌变*原癌基因家族表达产物src蛋白酪氨酸激酶ras信息传递分子mycDNA结合蛋白erb细胞骨架蛋白myb转录调节因子原癌基因家族*（4）原癌基因的鉴定

——DNA转染法*（5）原癌基因恶性激活的机制*（6）原癌基因在细胞转化中的作用原癌基因没有转化能力单个活化的原癌基因不能转化原代细胞无限增殖化基因和转化基因两类原癌基因的共同参与导致了细胞转化癌基因可能是多种致癌因素作用的共同点约斯塔.加尔顿：癌的很可能原因来自我们自身，外界因素所起的作用只是按对了电钮。*3.2抑癌基因抑癌基因的发现1986年，发现第一个抑癌基因Rb；1987年，李文华证实Rb的抑癌作用*（2）抑癌基因的概念抑癌基因：也称肿瘤抑制基因，细胞中一大类对细胞增殖起负调节作用的隐性基因，其功能丧失将促成癌细胞表型。按照失活机制的不同可分为两类：I类肿瘤抑制基因：DNA点突变或缺失II类肿瘤抑制基因：表达调节受阻*（3）抑癌基因及其表达产物*Rb基因Rb基因编码P105蛋白，定位于核内，非磷酸化形式称活性型，能促进细胞分化，抑制细胞增殖。*A.Knydson的二次打击理论*P53基因几乎在所有种类的肿瘤中，在80%以上的肿瘤组织中发现了P53基因的突变。*P53基因功能模型*癌基因与抑癌基因特性的比较特性癌基因抑癌基因突变等位基因的功能获得功能，以显性方式起作用丧失功能，以隐性方式起作用致癌所突变等位基因的数目12通过种系遗传现尚无例子常用遗传的形式体细胞突变的致癌作用有有突变有无组织特异性有一些，能在许多组织中起作用遗传型常显示组织优先选择性*3.3肿瘤转移相关基因癌转移：癌细胞从原发瘤上脱落下来，转移到远处，在新的解剖学部位形成继发性的“群体”（继发瘤）的过程。癌转移是级联反应基底膜的破裂癌细胞脱落侵袭穿越血管和淋巴系统癌细胞在循环系统中运动外渗、转移灶生长和转移灶转移*（3）肿瘤转移相关基因某些癌基因或抑癌基因在肿瘤发生和进展中也对肿瘤的转移起着各自一定的重要作用。涉及细胞黏附、蛋白质水解酶类、细胞运动和血管生成等有关分子的编码基因影响肿瘤侵袭和转移过程的相关分子的编码基因。*肿瘤转移相关基因促进基因：EF1A基因（与细胞的增殖和运动有关）；S100A4基因（与癌细胞的侵袭和转移特性有关）；MTA1基因（与乳腺癌的发生和转移的增强相关）。抑制基因：NM23基因家族；Wdnm2基因；H2-K基因*（4）肿瘤转移基因的临床意义以不同的基因及其产物作为不同类型肿瘤的诊断和预后标志物。开辟有关肿瘤免疫治疗和基因治疗的新途径。针对转移过程的不同环节的靶标分子开发治疗的新药物。*第四节端粒、端粒酶与癌4.1端粒的结构与功能（1）端粒的发现20世纪30年代，B.McClintock和H.J.Muller发现。端粒是位于真核细胞内染色体末端的具有能稳定染色体结构和功能的特殊成分。端粒帽染色体端粒帽*（2）端粒DNA1978年，美国的Blackburn和Gall发现，四膜虫的端粒DNA是由一种极短的简单重复序列TTGGGG多次重复而成。后来发现，其它动物、植物和微生物端粒的结构也类似。n（CCCCAA）n（GGGGTT）3’5’（TTGGGG）n（AACCCC）nn（CCCTAA）n（GGGATT）3’5’（TTAGGG）n（AATCCC）n四膜虫人*（3）端粒结合蛋白1986年，从尖毛虫属的巨核DNA中首次分离出了分子质量为55kD和26kD的两种端粒结合蛋白01n（CCCCAA）（TTGGGG）n023’035’04端粒帽染色体DNA端粒帽05*（4）端粒的功能——

保护染色体结构和功能的完整性端粒帽染色体端粒帽对外:抵御核酸酶等对内:染色体DNA的外界因素的袭击末端复制问题*端粒长短与细胞生命历程密切相关细胞分裂细胞分裂染色体端粒端粒细胞将停止分裂而趋于老化*培养细胞：端粒长度随分裂次数增多而缩短。端粒长度和细胞分化程度呈反比。人体：端粒平均长度随年龄增大而变短。体细胞端粒长度大大短于生殖细胞。相关实验证据#2022*4.2端粒酶的结构与功能（1）端粒酶的结构1987年，Blackburn发现反转录酶四膜虫端粒酶R