肿瘤微环境简介课件.ppt

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2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介肿瘤患者的免疫状态是有别于正常人的免疫稳态的。2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介肿瘤微环境中的免疫细胞2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介TH17cellsintumourimmunityandImmunotherapy.NATuREREVIEWS|Immunology.doi:10.1038/nri2742DifferentiationofhelperTcellsubsets2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介TH17cellsandantitumourimmunity2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介肿瘤微环境中的抑制性成分——Treg细胞2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介Treg细胞定义1995由Sakaguchi等发现了机体重要的负性免疫调节成分——调节性CD4+CD25+T细胞(regulatoryTcell,Treg)。随后的研究根据细胞内标记分子Foxp3和细胞膜分子CD127表达与否,将经典的Treg细胞定义为CD4+CD25+Foxp3+CD127low/negT细胞。通过细胞间接触依赖机制发挥作用或分泌IL-10和TGF-β等细胞因子,Treg细胞抑制CD4+25-T细胞、CD8+T细胞和树突状细胞等其他免疫细胞的活性和功能。2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介大量的研究报道表明:CD4+CD25+Treg细胞是抑制机体抗肿瘤免疫应答的关键成分之一,例如:Woo等发现在非小细胞肺癌和卵巢癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞中Treg的含量明显增多;在胃肠道肿瘤患者中CD4+CD25-T细胞明显减少而Treg细胞数量增多,而且Treg细胞数量的增高与较差的预后和较低的生存率高度相关;Curiel等报道,在卵巢癌中Treg细胞能抑制T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫应答,并且有利于肿瘤的生长;因此研究者希望通过减少Treg细胞的数量或降低其活性来开辟治疗肿瘤免疫治疗的新途径。例如,以Foxp3为靶点清除荷瘤小鼠体内的Treg细胞后肿瘤会消退。2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介Treg细胞的作用机制2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介非小细胞性肺癌(NSCLC)与Treg新亚群2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介Fig12013——研究生讲座——肿瘤微环境简介Fig.22013——研究生讲座——肿瘤微环境简介Fig32013——研究生讲座——肿瘤微环境简介Fig42013——研究生讲座——肿瘤微环境简介CD8+T细胞在肿瘤免疫中的作用肿瘤微环境中的“正性”免疫成分2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介Gadd45β-/-miceorHet/WTmicewereinjectedintointradermallyofflankskinwith2.5X104B16cells/mouse.Tumorsizesweremeasuredevery2days.TumorinjectsiteGadd45bKOmicewerechallengedwithmelanomacells:B16Freezedownthetissueoftumorsite.2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介Fig4Gadd45β-/-miceorWTmicewereinjectedsubcutaneouslywith2.5X104B16cells/mouse,tumorsizesweremeasuredevery2days.Thesedataarefrom3separatedexperiments.2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介5.BothWTandGadd45bKOTcellsareabletoinfiltrateintotumorsites.2013——研究生讲座——肿瘤微环境简介Gadd45β-/-miceorWTmicewereinjectedintradermallyofflankskinwith5X104B1

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