高等天然药物化学课件.ppt

2010-高等天然药物-第1次课根据理化性质和波谱数据确定单体的化学结构，进行活性评价。对有开发价值的化合物进行结构修饰和构效关系的研究，进而将其按国际惯例开发成创新药物。从天然药物或中药中开发创新药物的关键是能否从天然药物或中药中分离得到有药用价值或潜在药用价值的活性化合物；中药是创新药物及其先导化合物的重要来源。2010-高等天然药物-第1次课（二）天然药物及中药中前体活性成分的研究有些中药中的化学成分本身并无生物活性，但经体内代谢后所产生的代谢产物具有很强的生物活性（前体药物prodrug）；例如：秦皮素→3,4-二羟基苯丙酸（抗菌）（体内代谢）2010-高等天然药物-第1次课体内代谢法：即将天然药物或其成分给动物食用后，分别收集动物的粪便、尿、胆汁，然后采用各种提取分离方法分离它们中的代谢产物，并采用谱学和与标准品对照的方法确定它们的化学结构，在化学结构已知的情况下进行生物活性评价，对有开发价值的化合物再进一步开发。2010-高等天然药物-第1次课（三）血清药化学和血清药理学除了治疗消化道系统或某些特殊的成分，通常天然药物中成分只有吸收入血后才能发挥药效。目前进展就较慢，原因如下：不同化学成分在天然药物中含量相差巨大（百分之几至百万分之几）；不同化学成分与血浆蛋白结合率不同；同一成分在不同时间在血中含量不同（吸收入血成分很快被代谢、分布、排泄）；天然药物成分在动物体内难以积累到足量样品；结构测定方法有限，多数只能依靠LC-MS。2010-高等天然药物-第1次课（四）天然药物的化学修饰或结构改造从天然药物或中药中筛选追踪得到活性化合物只是一类创新药物研究的前期阶段。不少天然活性化合物因为存在某些缺陷而难以直接开发利用：药效不理想；存在一定的毒副作用；含量太低，难以从天然原料中取材；因结构过于复杂，合成也十分困难；水溶性差、生物利用度差等等以它们为先导化合物，在经过一系列的化学修饰或结构改造后，对得到的衍生物进行定量构－效关系比较研究，可能发现比较理想的活性化合物，并开发成新药。2010-高等天然药物-第1次课例青蒿素的构效关系研究2010-高等天然药物-第1次课4.数据库检索5.活性化合物的分离和结构鉴定3.联用光谱MSUV2.生物活性测试1.HPLC–分离HPLC天然药物（五）从中药或天然药物中跟踪分离活性化合物2010-高等天然药物-第1次课PlantaMed.67,411-16(2001)ActivityProfilingforCOX-2Activity0102030405060IIIIIIIVVVIVIIVIIIIXXXICOX-2InhibitioninMonoMac6cells[%]Injected:200μgForbioassay:50μg2010-高等天然药物-第1次课LC-DAD-MSTryptanthrinIndirubin2010-高等天然药物-第1次课RadicalScavengersfromBeauveriaamorphaRCEF0083PlantaMed.68,64-5(2002)MeOHExtractofSupernatantColumnChromatographyHPLCGelChromatographyCompounds1+2RPlow-pressureLCKieselgel60F254;CHCl3-MeOH-H2O(65:35:5)1Extrakt222010-高等天然药物-第1次课StructureElucidationofRadicalScavengers1H-1H2010-高等天然药物-第1次课鹤草芽中驱绦有效成分agrimonophol的追踪分离：仙鹤草根芽是蔷薇科植物龙牙草根茎的芽。民间用其干粉内服驱绦虫，疗效显著。但谓水煎液无效、醇浸后蒸去醇去渣(沉淀)服用也无效，连渣服用有效。研究者选用体外灭囊虫试验，按下列程序进行活性追踪。2010-高等天然药物-第1次课结果，石油醚提取物示有明显体外灭囊活性。TLC检查示含有十几种酚性成分。将石油醚提取物随