特发性肺纤维化.ppt

关于特发性肺纤维化内容概述特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）病因和发病机制诊断治疗预后评价第2页,共25页，星期六，2024年，5月概述IPF一种局限于肺部的慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎，组织学和胸部HRCT特征性表现为UIP，病因尚不明确，好发于老年人—进展性、致命性疾病，其生存率较低美国，患病率：14~42.7/10万人口年发病率6.8~16.3/10万人口我国，不详但临床发现IPF病例呈明显增多趋势第3页,共25页，星期六，2024年，5月概述IPF的特征性病理类型是UIP—病变呈斑片状分布，主要累及胸膜下外周肺腺泡或小叶—镜下表现为灶性间质性炎症、纤维化、蜂窝状改变病因不明、发病机制不详确定诊断受限、缺乏有效药物平均生存期2~5年第4页,共25页，星期六，2024年，5月一、病因方面的研究进展病因尚不十分清楚危险因素：吸烟—吸烟指数＞２０年包环境暴露—金属粉尘、木尘病毒感染—EB病毒胃食管反流（GER）—微小吸入遗传易感性—家族性IPF第5页,共25页，星期六，2024年，5月二、发病机制的研究进展IPF发病机制尚不完全清楚一种慢性或反复肺实质炎症的结果抗炎治疗新近观点认为由于尚未明确的刺激导致肺泡上皮反复发生微小损伤后的异常修复—微小损伤的肺泡上皮多种生长因子、趋化因子诱导成纤维细胞增生趋化循环纤维细胞到肺脏损伤部位刺激上皮基质转化（EMT）导致瘢痕、蜂窝囊形成促进成纤维细胞和为肌成纤维细胞灶的形成肌成纤维细胞增生分泌过量细胞外基质（ECM）—许多新的靶点治疗药物不断进入临床试验｛｝第6页,共25页，星期六，2024年，5月二、诊断方面的进展HRCT可以显示UIP的特征性改变诊断IPF的准确性90%（可以代替肺活检）—病变呈网格状改变、蜂窝状改变伴或不伴牵拉性支气管扩张—病变以胸膜下、基底部为主HRCT呈不典型改变、诊断不清楚、无手术禁忌症—考虑外科肺活检第7页,共25页，星期六，2024年，5月二、诊断方面的进展第8页,共25页，星期六，2024年，5月二、诊断方面的进展BALF/TBLB—BALF表现为N、E增加—TBLB取材太小不能做出病理诊断对于IPF无诊断意义血LDH、ESR、抗核抗体、RF可以轻度增高但无特异性结缔组织疾病相关自身抗体检查有助于鉴别第9页,共25页，星期六，2024年，5月二、诊断方面的进展IPF诊断遵循标准—排除其他已知原因ILD（职业环境、药物、结缔组织病）—HRCT表现为UIP型—外科肺活检表现为UIP型第10页,共25页，星期六，2024年，5月二、诊断方面的进展IPF急性加重（acuteexacerbationofIPF）—患者出现无已知原因可以解释的病情加重或急性呼吸衰竭诊断标准：1、过去或现在诊断IPF2、一月内发生无法解释的呼吸困难加重3、气体交换功能严重受损（低氧血症加重）4、出现新的肺部浸润影5、排除了肺部感染、肺栓塞、气胸、心衰第11页,共25页，星期六，2024年，5月三、治疗方面进展药物治疗1、糖皮质激素治疗IPF的主要药物1999年，234例开胸肺活检诊断IPF回顾性评价显示：—未经治疗和糖皮质激素治疗者生存率相似2003年，Cochrane数据库分析15篇单用糖皮质激素治疗IPF的文章—没有临床证据证据支持糖皮质激素治疗IPF有效第12页,共25页，星期六，2024年，5月三、治疗方面进展2、免疫抑制剂硫唑嘌呤、常与糖皮质激素联合治疗IPF一组27例（泼尼松+硫唑嘌呤、泼尼松+安慰剂）主要终点1年时，生存率及肺功能均无显著性差异一组43例（环磷酰胺+低剂量泼尼松龙、高剂量泼尼松龙）3年后，两组患者生存状况无显著性差异第13页,共