胆碱受体激动药课件.ppt

2胆碱受体激动药2胆碱受体激动药本品不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。口服吸收差，临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。体内过程2胆碱受体激动药对骨骼肌兴奋作用最强抑制AChEACh破坏促进运动神经释放ACh直接兴奋骨骼肌运动终板上N2-R骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌药理作用治疗明显食管弛缓和扩张，肠道弛缓2胆碱受体激动药临床用途（1）重症肌无力（myastheniagravis）神经肌肉接头传递功能障碍，骨骼肌进行性肌无力抗nAChR抗体nACh受体＋Ach血清中终板nACh受体数目减少眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难，严重呼吸困难2胆碱受体激动药胆碱受体激动药

作用与ACh相似2胆碱受体激动药学习任务1.掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应2.理解毒扁豆碱的作用特点及临床应用2胆碱受体激动药直接作用（受体）胆碱受体激动药间接作用抗AChE药M、N激动药AChM激动药毛果芸香碱N激动药烟碱易逆性新斯的明难逆性有机磷酸酯与胆碱受体结合，激动受体2胆碱受体激动药第一节、直接作用的拟胆碱药direct-actingcholinomimeticdrugs2胆碱受体激动药（一）毛果芸香碱(pilocarpine)（匹鲁卡品）选择性激动mAchR，产生M样作用，对眼、腺体作用最明显。2胆碱受体激动药药理作用激动M受体缩瞳降低眼内压调节痉挛对眼的作用毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）2胆碱受体激动药缩瞳激动瞳孔括约肌的M-R2胆碱受体激动药降眼压缩瞳→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易经滤帘入巩膜静脉窦→眼内压↓2胆碱受体激动药调节痉挛——睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体由于自身弹性变凸→屈光度↑→视近物清楚2胆碱受体激动药腺体——分泌增加，以汗腺、唾液腺作用最明显平滑肌——兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）2胆碱受体激动药临床应用临床用途毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）青光眼－闭角型－开角型虹膜炎（与扩瞳药交替使用）M受体阻断药阿托品中毒的解救眼内压↑、头痛、视力减退、失明2胆碱受体激动药闭角型青光眼

(急性或慢性充血性青光眼)前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼内压增高毛果芸香碱迅速降低眼内压2胆碱受体激动药开角型青光眼

(慢性单纯性青光眼)小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使眼内压下降2胆碱受体激动药第二节、抗胆碱酯酶药AnticholinesteraseDrugs2胆碱受体激动药一、胆碱酯酶AchE2胆碱受体激动药真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶胆碱能神经末梢突触间隙神经胶质细胞神经元、红细胞血浆、肝、肾、肠对Ach特异性高对Ach特异性低底物：乙酰胆碱，乙酰甲胆碱底物：丁酰胆碱，乙酰胆碱，琥珀酰胆碱，普鲁卡因乙酰胆碱胆碱酯酶乙酰胆碱-酶复合物阴离子部位丝氨酸组氨酸酯解部位⑴结合胆碱复活的胆碱酯酶乙酸胆碱乙酰化胆碱酯酶⑵裂解⑶水解2胆碱受体激动药胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程：乙酰胆碱+胆碱酯酶乙酰胆碱-酶复合物乙酰化胆碱酯酶复活的胆碱酯酶裂解水解结合2胆碱受体激动药易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等难逆性抗胆碱酯酶药：