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海纳百川,有容乃大;壁立千仞,无欲则刚。——林则徐
真菌病及其药物治疗
1、两性霉素B
【适应证】用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈
进行性发展者,如败血症、心内膜炎、脑膜炎(隐球菌及其
他真菌)、腹腔感染(包括与透析相关者)、肺部感染、尿路
感染和眼内炎等。
【注意事项】(1)本品毒性大,不良反应多见,但它又
是治疗危重深部真菌感染的唯一有效药物,选用时必须权衡
利弊后作出决定。总的来说,其含脂复合制剂因具有特有的
药动学特性而其毒性有所降低。因此,其含脂复合制剂适用
于不能耐受注射用两性霉素B引起的肾毒性、或出现严重毒
性反应的患者。其中两性霉毒B胆固醇复合体(ABCD)尚适用
于粒细胞缺乏患者发热疑为真菌感染的经验治疗。
(2)下列情况应慎用:①肾功能重度减退时,其半衰期
仅轻度延长。肾功能轻、中度损害的患者如病情需要仍可选
用;重度肾功能损害者则需延长给药间期或减量应用,应用
其最小有效量。老年人减量慎用。当治疗累积剂量大于4g
时,可引起不可逆性肾功能损害。②可致肝毒性,肝病患者
避免应用本品。
(3)治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、
血钾、心电图等,如血尿素氮或血肌酐明显升高时,则需减
量或暂停治疗,直至肾功能恢复。
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海纳百川,有容乃大;壁立千仞,无欲则刚。——林则徐
(4)为减少不良反应,给药前可给非甾体抗炎药和抗组
胺药,如吲哚美辛和异丙嗪等,同时给予琥珀酸氢化可的松
25~50mg或地塞米松2~5mg一同静脉滴注。
(5)中断治疗7日以上者,需重新自小剂量(0.25mg/kg)
开始逐渐增加至所需量。
(6)本品宜缓慢避光滴注,每剂滴注时间至少6小时。
(7)药液静脉滴注时应避免外漏,因其可致局部刺激。
(8)用于治疗患全身性真菌感染的孕妇,对胎儿无明显
影响。但孕妇用药尚缺乏有良好对照的研究。孕妇如确有应
用指征时方可慎用。
(9)哺乳期妇女应避免应用或于用药时暂时停止哺乳。
(10)儿童静脉及鞘内给药剂量以体重计算均同成人,
应限用最小有效剂量。
【禁忌证】对两性霉素B过敏及严重肝病患者禁用。
【不良反应】(1)静滴过程中或静滴后发生寒颤、高热、
严重头痛、食欲不振、恶心、呕吐,有时可出现血压下降、
眩晕等。
(2)几乎所有患者在疗程中均可出现不同程度的肾功能
损害,尿中可出现红细胞、白细胞、蛋白和管型、血尿素氮
和肌酐增高,肌酐清除率降低,也可引起肾小管性酸中毒。
(3)低钾血症。
(4)血液系统毒性反应有正常红细胞性贫血,偶可有白
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海纳百川,有容乃大;壁立千仞,无欲则刚。——林则徐
细胞或血小板减少。
(5)肝毒性,较少见,可致肝细胞坏死,急性肝功能衰
竭亦有发生。
(6)静脉滴注过快时可引起心室颤动或心脏骤停。电解
质紊乱亦可导致心律失常。滴注时易发生血栓性静脉炎。
(7)鞘内注射可引起严重头痛、发热、呕吐、颈项强直、
下肢疼痛及尿潴留等,严重
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