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第十章
细胞外基质;本章内容提要;ECM是细胞外大分子构成的网络。包括:胶原、非胶原糖蛋白、氨基聚糖与蛋白聚糖、弹性蛋白等。
结缔组织中含量较高。
影响细胞的存活、死亡、增殖和分化。;MACROMOLECULARORGANIZATIONOFECM;第一节ECM的成分;Structuresofthecollagen;合成:由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞、上皮细胞分泌。在RER上合成,形成三螺旋之前于Pro及Lys残基上进行羟基化修饰。
羟化反应由脯氨酰4、脯氨酰3羟化酶催化。
Vc是酶的辅助因子,Vc缺乏导致坏血病。;Collagenfibrilbundles:abranchingassemblyunitintendonmorphogenesis;Collagenfibrilsaroundafibroblast;交联:由侧向相邻的lys或hyl残基氧化后所产生的两个醛基间进行缩合而成。交联后后形成不溶性纤维,原胶原呈阶梯状排列,电镜下可见间隔67nm的横纹。
新生儿的胶原交联程度低而易于抽提。
老年人胶原交联程度高,组织僵硬老化。;TEMimageofcollagen;Collagen;二、纤粘连蛋白Fibronectin(FN);组装:
不自发组装,受细胞表面受体指导。
肿瘤细胞表面FN减少,因受体异常所致。
功能:
连接细胞到ECM上;FN上的RGD(Arg-Gly-Asp)序列可与细胞表面的整合素结合。
人工RGD三肽可抑制细胞在FN基质上粘附。;fibronectindimer;Fibronectinhelpsconnecttheinsideofthecelltotheoutside;三、层粘连蛋白laminin(LN);LamininStructure;Basallamina;四、氨基聚糖及蛋白聚糖;分为:透明质酸、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸角质素。
除HA及肝素外,其他GAG不游离存在。
HA是唯一不硫酸化的GAG,含多达10万个糖基。可结合大量水分子,赋予组织一定的抗压性。;氨基聚糖的分子特性及分布;2.蛋白聚糖;AProteoglycanComplex.;五、弹性蛋白elastin;Elastin;第二节细胞外基质的生物学作用;3.调节细胞的增殖:如定着依赖性生长(anchoragedependentgrowth)。
4.控制细胞的分化:如,成肌细胞在纤粘连蛋白上增殖并保持未分化的表型;而在层粘连蛋白上则停止增殖,进行分化,融合为肌管。
5.参与细胞的迁移:细胞的迁移依赖于细胞的粘附与细胞骨架的组装。
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