地中海贫血筛查方案与遗传咨询.ppt

仅缺失一个基因，为α＋地贫杂合子（α-／αα）01或非缺失型α地贫杂合子（ααT／αα）02无症状，脐血HbBarts5%以下03静止型与轻型患者之间婚配：04可有１／４机会生育子女HbH病患儿05（4）静止型α地贫重型β地中海贫血轻型β地中海贫血中间型β地中海贫血遗传性胎儿血红蛋白持续增多症01.02.03.04.β地中海贫血的临床分型完全不能合成β链者,称为β0地贫01能部分合成β链者(约为正常的5%-30%),称β+地贫重型β地中海贫血02基因型：（β0/β0）（β+/β+）（δβ0/δβ0）（β0/β+）03临床表现：进行性溶血性贫血，肝脾肿大，特殊面容。由于β链缺乏或↓↓→过多的α链变性沉积→RBC变形性，通透性改变→溶血性贫血→组织缺氧→促红细胞生成素↑→造血增强、骨髓增生→骨畸形、骨髓外造血→肝脾肿大。重型β地贫儿轻型β地中海贫血（β0/βA）（β+/βA）（δβ0/βA）中间型β地中海贫血患者通常是某些β地贫的纯合子或两种不同变异型的双重杂合子遗传性胎儿血红蛋白持续增多症（HPFH）由于β基因簇中某些DNA片段的缺失或者点突变，使δ和β链的合成受到抑制，而γ链的合成明显增加，使成人HbF含量持续增多。特点是：HbF在成人仍持续较高水平，无明显的临床症状。遗传咨询要点:产前诊断，防止重型儿出生儿童贫血的监控再发风险的估计预防新生儿溶血性黄疸遗传咨询.梅州市妇幼保健院1998年建立遗传实验室（梅州首家）01开展项目:地贫筛查一套、G-6PD缺乏症筛查及确诊实验02.2000年开展地贫基因诊断（目前梅州唯一开展地贫基因诊断的实验室）03梅州地中海贫血研究背景方法比较：MCV结合HB电泳地贫筛查一套：脆性一管法、抗碱血红蛋白、血红蛋白A2定量、血红蛋白电泳推荐方法：脆性一管法结合MCV三联法技术方法梅州地区地中海贫血检查结果例（%）分型成人（n=5185）新生儿（n=3676）合计（n=8861）α地贫杂合子634(12.23)272(7.39)906(10.22)HbH病27(0.52)9(0.24))36(0.41)β地贫杂合子130(2.50)138(3.75)268(3.02)总发生率13.65126543地贫基因诊断：α地贫：东南亚缺失型，含α地贫1、α地贫2（杂合子、纯合子）β地贫：中国人已发现的十九种点突变，包括广东省常见五个突变位点和其它十四个点突变类型123456分子流行病学――SEA/――SEA）占0.4%，α地贫1杂合子（基因型：――SEA/αα）占89.9%，血红蛋白H病（基因型：――SEA/―α3.7占2.1%，――SEA/―α4.2占1.3%）共3.4%，α地贫2纯合子（基因型：―α4.2/―α4.2）占2.1%，α地贫2杂合子（基因型：αα/―α4.2占0.8%，αα/―α3.7占3.4%）共4.2%，以上基因缺失类型构成了α地贫的临床上各种表型的地中海贫血症状。β地贫以β珠蛋白基因点突变为主，在当地已检测的264例中发现六种点突变类型，各基因频率如下：

插入序列（IVS）-Ⅱ-654（C→T）突变（34.14%）、

(CD)41-42（-TTCT）移码突变（29.26%）、

TATAboxnt-28（A→G）转录突变（12.2%）、

CD17（A→T）无义突变（17.1%）、

CD26（G→A,βE）加工突变（4.9%）、

CD71-72(2.4%)可见前四位的IVS-Ⅱ-654、CD41-42、-28、CD17已占92.7%，有明显的特异性；其中发现了5例重型β地贫，分别是41/42纯合子2例，654纯合子2例，654/-28双重杂合子1例。地中海贫血筛查方案

与遗传咨询梅州市新生儿疾病筛查中心两种常见遗传病发生状况梅州市客家人是地中海贫血高发人群，发生率为13.6%，明显高于广东省平均发生率（10.9%）；另外，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症的发生率约4.2%，是这两种遗传病的高发区。地中海贫血地中海贫血（thalassemia）是由于珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白肽链合成障碍，造成α链和β链合成失去平衡而导致的溶血性贫血。正常血象地贫血象α珠蛋白基因簇的分子结构ζ2inter-ζHVRψζ1ψα2ψα1