胆碱受体激动药-PPT.pptxVIP

第六章胆碱受体激动药

(cholinoceptoragonists)

可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用;拟胆碱药分类;;胆碱酯类

生物碱类;乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

化学结构：季铵碱类

内源性：Ach为胆碱能神经递质。

人工合成：药用的Ach为人工合成品。

由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。主要作为药理学研究的工具药;;[药理作用];Ach对心脏的作用;2.胃肠道

3.泌尿道

4.其他

腺体

眼

神经节和骨骼肌

中枢

支气管;乙酰胆碱ACh;胆碱脂类药物;毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)

作用机制

选择性(直接)激动M受体。

对眼睛和腺体的作用明显，

对心血管的影响小。

;药理作用;房水产生及回流

;1眼

缩瞳，降眼压，调节痉挛

2.对腺体作用

皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。

泪腺，胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道黏膜分泌增加

;[临床应用];1.青光眼

2.虹膜炎

与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连

3.其他

可治疗颈部放疗后的口腔干燥

抗胆碱药阿托品中毒解救;眼科局部用药无明显不良反应。

剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。

可用阿托品对抗。

[注意]

滴眼时应压迫眼内眦，防止药液经鼻腔吸收产生副作用。（M样作用：出汗，唾液分泌等）;M胆碱受体激动药

—毛果芸香碱（pilocapine，匹鲁卡品）;毒蕈碱(muscarine);第二节N胆碱受体激动药;烟碱(Nicotine,尼古丁）;烟碱在临床上无实用价值，只有毒理学意义。

烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。

成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。

长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。;第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药;;Ach胆碱+乙酸

本类药物可抑制AchE,使突触间隙ACh增多,产生拟胆碱作用

本类药物的作用实际是Ach的作用;

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胆碱酯酶主要存在部位特点

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乙酰胆碱酯??胆碱能神经末梢对Ach特异性高

（acetylcholinesterase,AChE)突触间隙

假性胆碱酯酶血浆、肝、肾对Ach特异性较

（pseudocholinesterase）神经胶质细胞低，可水解其

（血清胆碱酯酶）它胆碱酯类

——————————————————————————;AchE;易逆性AchE抑制剂

与AChE的结合呈可逆性，故作用较温和。

新斯的明

难逆性AchE抑制剂

与AChE以共价键结合，使酶难恢复活性，故作用强而持久，产生毒性作用。

有机磷酸酯类;;眼缩瞳，降眼压，调节痉挛

兴奋胃肠平滑肌和膀胱平滑肌

兴奋骨骼肌

其它作用

腺体分泌增加

收缩支气管、输尿管平滑肌收缩

心血管系统表现为心率减慢，心输下降

兴奋中枢作用;体内过程;重症肌无力新斯的明吡斯的明安贝氯铵

腹气胀、尿潴留新斯的明

青光眼毒扁豆碱地美溴铵

解毒

竞争性肌松药新斯的明依酚氯铵加兰他敏

M-受体阻断药毒扁豆碱

阿尔茨海默病他克林多奈哌齐加兰他敏;新斯的明Neostigmine;

1.重症肌无力

一种自身免疫性疾病，使神经肌肉接头的N2受体受到损害。

2.手术后腹气胀及尿潴留

3.阵发性室上性心动过速

4.非去极化型肌松药（筒箭毒碱）解毒;其他药物;不良反应;●叔胺类化合物易通过BBB，小剂量兴奋中枢，大剂量抑制

●主要应用：局部滴眼治疗青光眼

解毒

●对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久，

但刺激性大;;思考题;他克林(tacrine);地美溴铵(demecariumbromide)青光眼

多奈哌齐(donepezil)阿尔茨海默病

加兰他敏(galantham