药厂 ：过氧化氢灭菌工艺及效果验证.pdfVIP

天将降大任于斯人也，必先苦其心志，劳其筋骨，饿其体肤，空乏其身，行拂乱其所为。——《孟子》

生物制药对洁净区的空间灭菌效力要求很高，至少需具备以下5点要求：（1）使用及操作简单方便，

不会对人员和环境造成危害；（2）杀菌效力需达到2023年版《药典》规定的灭菌标准，即能够对枯

草芽他杆菌和嗜热芽胞杆菌达到104~106的致死率;（3）材料兼容性好，不会对洁净区内的设备、彩

钢板、环氧树脂地面、高效送风口、回风口、玻璃等造成破坏；（4）无残留，即灭菌后的消毒灭菌剂

残留不会对药品构成任何形式的污染；（5）扩散性好，能够扩散至被灭菌环境内的各个方位，不会留

有死角二。制药厂房传统的灭菌方法主要包括消毒液擦拭法、紫外灯照射法、甲醛熏蒸灭菌技术、臭氧

灭菌灭菌等，这些方法存在可重复性差、难于验证、破坏性大、需消耗大量的人力，以及会危害作业人

员的身体健康等缺点（6一8二为解决上述问题，近年来引入了汽化过氧化氢蒸汽灭菌技术，依据相关

法规要求，均需要对使用过氧化氢灭菌技术进行灭菌效果的验证，为生物制药洁净区流程化、标准化的

灭菌方法提供指导和帮助。

Part

1过氧化氢蒸汽灭菌技术

技术背景

在当今制药工业中，过氧化氢已逐渐取代传统的灭菌方式，成为表面或空间消毒及灭菌的常用方法，

过氧化氢由水和氧气组成，两者均很安全，由于氢键作用产生“黏滞分子”，导致过氧化氢蒸汽不易

扩散，这对灭菌过程中的汽体分布可能会产生一定的挑战9。灭菌过程中过氧化氢汽体的较差扩散性

可能会对使用的安全性造成一定的影响，因为泄漏的汽体更倾向于“悬停”在泄漏地点，若无外力作

用不易扩散（⑹。因此需要提供额外的动能促进汽体扩散，常见的做法是采用喷射嘴等。

技术特点5）

1.2.1安全使用蒸汽灭菌，在整个灭菌过程中限制人员进入，若灭菌失败可安全复原。1.2.2可靠通

过汽化过氧化氢灭菌处理，可以使得密封屏障内空气与表面杀菌对数值达到4~6,整个灭菌过程简单可

靠（⑵。1.2.3智能化能够实现与建筑设施一体化，与BMS实现控制一体化，整个消毒过程可更换操

作人员，降低对操作人员依赖性。1.2.4标准化将过氧化氢灭菌技术与空调系统结合，能够有效避免

传统灭菌方式难以标准化、验证困难等问题⑶。目前，制药厂房中常见的过氧化氢消毒方式主要包括

汽化过氧化氢、气源式雾化过氧化氢和电源式雾化过氧化氢灭菌（表1）o

杀灭空气中柒度

猛(M1)βn均演消■时间13S1t½捱作去残道时间■助设

,（h）（m）能

(≡u≡)手段方式XAt

汽化xn~6∞20内外风机务“风机3Ot,3O%6.0明显3-530才250均送单元

气H化复配过鼠化鼠20aβsnsasH4t1t14.0wαnn3-5风■

电办化80/155/乙一返台8自帚风机无胃耳机1-325t,5O%-TVi6.01,VVb,ICAx∙

表种过氧化氢消毒方式比较

13

1.3

技术方式通过高温闪蒸将过氧化氢液体汽化成过氧化氢气体，经高速气流喷射到灭菌空间中，当高温