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药物临床试验样本量估计指导原则

（试行）

2024年12月

目录

一、概述3

二、样本量估计的主要考虑3

(一)试验设计4

(二)检验水准及检验效能6

(三)统计分析方法7

1.数据分布假设8

2.统计分析模型假设8

(四)预期治疗效应及变异9

三、样本量调整10

(一)样本量调整的原则10

(二)样本量调整的情形13

1.基于外部数据的调整13

2.基于内部数据的调整13

四、其他16

(一)试验实施过程中的考虑16

(二)基于贝叶斯方法的样本量估计16

(三)基于其他目的的样本量估计17

(四)样本量的敏感性计算17

(五)样本量重新估计与其他适应性设计的结合17

(六)与监管机构的沟通18

五、参考文献19

附录1名词解释21

附录2中英文词汇对照23

药物临床试验样本量估计指导原则

（试行）

一、概述

样本量估计，又称样本量确定，是药物临床试验设计

的重要组成部分，也是确保研究具有合理性、准确性、可

靠性、完整性和科学性的重要手段。通常，临床试验的样

本要有充分的代表性，纳入的样本量必须足够大，以可靠

地回答研究假设所针对的目标人群的临床问题。

对于药物临床试验，当样本量估计相关参数设置缺乏

依据或依据不充分时，会为样本量估计带来不确定性，增

大试验失败的风险等。另外，若试验中样本量调整的方法

不当或操作不当则会导致总I类错误率（FWER）膨胀、破

坏试验完整性及引入偏倚等方面的问题。

为指导申办者进行科学合理的样本量估计，本指导原

则主要阐述基于统计假设进行样本量估计时的参数设置和

样本量调整等的基本考虑。本指导原则适用于以注册为目

的的确证性临床试验。

二、样本量估计的主要考虑

对于临床试验所要回答的科学问题，统计学主要根据

估计目标对应的研究假设提出统计假设，通过假设检验进

3

行推断。样本量估计一般依据主要估计目标，原则上应保

证整体检验在控制FWER的同时并具有足够的检验效能。

某些情况下，可能需要对关键次要估计目标进行样本量估

计，此时同样需要考虑FWER的控制。不同的假设检验方

法有不同的样本量估计方法。正确的样本量估计应基于与

估计目标相一致的试验设计和恰当合理的统计分析方法。

应在方案中描述计算样本量的方法，以及在计算时使用的

相关参数及其依据。

样本量估计需考虑的因素众多，一般包括：①试验设

计；②检验水准和检验效能；③统计分析方法；④预期治

疗效应及变异等。

(一)试验设计

试验设计是样本量估计时需考虑的重要因素，通常包

括但不限于比较类型、设计类型、变量类型、伴发事件及

其处理策略、多重性调整策略、组间分配比例及随机化方

法等。

对于优效设计，试验组效应估计值应优于对照组，且

应根据临床获益确定达到优效的判断标准，并据此明确统

计学假设。在非劣效性和等效性试验中，阳性对照药疗效

以及相应的非劣效界值和等效界值是样本量估计中的关键

参数；在制定非劣效界值和等效界值时，应考虑所采用历

4

史研究的估计目标与当前研究的差异，非劣效界值的确定

方法建议参考《药物临床试验非劣效设计指导原则》。

当单臂设计采用目标值对照时，目标值的设定应基于

专业领域具有共识或认可程度较高的标准，当采用历史对

照或基于历史数据确定目标值时，应选择可靠的历史数据。

对于时间-事件类型的变量，最终决定检验效能的主要

是随访中观测到的结局事件数，因此结局事件发生率、入

组速度