临床给药方案设计与治疗药物监测.pptVIP

患者资料：患者姓名、性别、体重、科别、床位诊断和主要症状并发症、副作用临床检验值肾（血清肌酐浓度、肌酐清除率）肝（蛋白质、血清蛋白质、胆红素、酶）血清中金属离子浓度酸碱平衡5患者资料：营养状态：(特殊饮食、静脉输给营养）合并用药：影响药物动力学性质的药物影响临床检验的药物影响测定方法的药物0201030405使用抗生素的情况药物的药动学资料10取样时间12测定结果报告书11测定方法（二）取样血浆、血清、全血、唾液、尿液等。根据监测的要求、目的、分析方法、数据处理方法及具体药物而定。一般来说，测定血药浓度的方法也适用于测定唾液中药物浓度。但PBR很高时则唾液中药物浓度远低于血浆中浓度。尿药浓度测定对TDM意义不大，但对药代动力学、生物利用度研究有用。常用样品：

分析测定分析方法的选择必须注意精密度、灵敏度、专属性、价格、时间及仪器等。有效血药浓度的确定数据处理与结果分析出报告单根据数据处理结果作出评价，确定给药方案是否有必要改变，并算出调整后的剂量，给药间隔，制定下次测定的取样方案。个体化给药方案(individualdosageregiman)：就是根据用药对象具体情况，为了达到合理用药的目的，通过治疗药物监测而制定的为治疗提供药物剂量和给药间隔的一种计划表。初始给药方案→给药→采血→测定血药浓度→求算病人的药动学参数→查阅治疗学资料→调整给药方案。根据患者药物清除率和消除速度常数设计01原理：02计算方法：根据病人的K（K病）设计03关键：K病和CL病如何求算？——K病和CL病可以直接测定。02根据病人的药物清除率（CL病）设计01Wagner法011原理：通过病人的肌酐清除率计算K病。02K=a+bCLcr03式中K为患者的消除速度常数，a是非肾消除速度常数，CLcr为肌酐清除率，b是比例常数。a和b可查表得到。04表page29505例：page294例906第一节临床给药方案设计、给药方案（dosageregiman)的定义：为达到合理用药而为治疗提供药物剂量和给药间隔的一种计划表。临床最佳给药方案、基本要求：保证血药浓度在治疗窗（MEC~MTC）之内。药物的药效学性质；药物的药动学性质；患者的生理及病理因素；其它：如合并用药，病人依从性，某些外源性物质（如烟，酒）等。01020304、设计给药方案应考虑的因素、给药方案制定的一般步骤四、给药方案制定的一般步骤1确定期望的血药浓度（1）查阅文献：MEC，MTC（2）临床观察最佳疗效值：Ceff2确定必要的参数（1）文献参数（2）个体参数3确定模型；尽可能简化4计算（1）给药间隔（2）给药剂量第二节治疗药物监测与个体化给药

01大多数药物的血药浓度可以作为反映药效的—个客观指标。02如地高辛其有效血药浓度0.8~1．7ng/ml，超过1．7ng／ml时则可出现心率失常的毒性反应，安全范围比较窄。血药浓度与药理作用例如：保泰松在兔与人的抗炎作用中，有效剂量各为300mg/kg及5～10mg/kg,相差达几十倍，但有效血药浓度都在100～150ug/ml之间。又如：苯妥英钠在大部分患者抗惊厥和抗心率失常的有效血药浓度在10～20ug/ml之间，随着血药浓度的升高，毒性反应增大；在血药浓度达20～30ug/ml时出现眼球震颤；达30～40ug/ml时出现运动失调；超过40ug/ml即可出现精神异常。水杨酸在不同的的血药浓度下，可表现出不同的药理作用。当血药浓度为～100ug/ml镇痛作用＞250ug/ml抗风湿作用350～400ug/ml抗炎作用A生理因素(PhysiologicalFactors)B年龄(age)C性别(maleorfemale)D种族(民族)；E肥胖(fat)；F遗传(heritage)：机体的血浆蛋白水平及药物代谢酶的差异等。影响血药浓度的因素病理因素(PathologicalFactors)肝功能损害(hepaticinjury)肾功能损害(renalinjury)心脏疾患(heartdisease)胃肠疾患(gastricdisease)药物因素(DrugFactors)制剂因素(preparationfactor)药物相互作用(druginteraction)影响的结果(TheResult）不同病人接受相同的常规剂量后，有的病人达不到疗效，也有的病人已出