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现代分子生物学
CurrentMolecularBiology;考查:
撰写1篇分子生物学相关文献综述
writeareviewpaperrelatedtomolecularbiology;DNA研究进展-简介
ProgressinDNAresearch;一、表观遗传学
二、DNA修复
三、基因序列多样性;表观遗传学(epigenomics):基因序列不改变,可遗传的表型变化;染色质重塑复合物:依靠水解ATP提供能量来完成染色质结构的改变,
根据水解ATP的亚基不同,可将复合物分为SWI/SNF复合物、ISW
复合物以及其它类型的复合物。这些复合物及相关的蛋白均与转
录的激活和抑制、DNA的甲基化、DNA修复及细胞周期相关。;基因组印记(genomicimpriting):
来自父方和母方的等位基因在通过精子和卵子传递给子
代时发生了修饰,使带有亲代印记的等位基因具有不同
的表达特性,这种修饰常为DNA甲基化修饰,也包括组
蛋白乙酰化、甲基化等修饰;X染色体失活(Xchromosomeinactivation)
女性有两条X染色体,男性只有一条X染色体,为保持平衡,女
性的一条X染色体被永久失活,即“剂量补偿”效应
父本X染色体在所有的早期胚胎细胞中失活,表现为整个染色体
的组蛋白被修饰和对细胞分裂有抑制作用的Pc-G蛋白(Polycomb
groupproteins,Pc-G)表达,然后Xp在内细胞群又选择性恢复活性,
最后父本或母本X染色体再随机失活。;功能性非编码RNA(non-codingRNA):
长链非编码RNA(longstrainnon-codingRNA):在基因簇以至
于整个染色体水平发挥顺式调节作用,还具有反式调节的
作用
短链RNA(shortstrainnon-codingRNA):在基因组水平对基
因表达进行调控;DNA骨架的硫修饰(sulfurmodificationofDNAbackbone):
从植物致病菌到人类病原菌,从好氧菌到厌氧菌,广泛多样性
硫修饰是自然微生物DNA骨架广泛存在又非常独特的生理修饰
DNA硫修饰微生物的分布与特定的海洋区域、海洋深度相关;二、DNA修复(DNArepairing);DNA损伤原因(DNAdamageresultsfrom);DNA修复机制(mechanismofDNArepair);切除修复(excisionrepair);错配修复(mismatchrepair)
识别出正确的链(母链甲基化),切除掉不正确的部分,然后通过
DNA聚合酶和DNA连接酶,合成正确配对的??链DNA
主要用来纠正DNA双螺旋上错配的碱基对,还能
修复一些因复制打滑而产生的小于4nt的核苷酸
插入或缺失;双链断裂修复(doublestrainbreakrepair);在DNA损伤时,缺乏校对功能的DNA聚合酶常在受损部位进行DNA
复制以避免细胞死亡,但同时又导致较高的差错率的修复方式
由高水平的DNA损伤引起的多种基因的协同诱导作用,也叫SOS
response(SOS应答);重组修复(recombinationalrepair);三、基因序列多样性(genesequencediversity)
基因序列多样性(genesequencediversity)
异构体(isoforms);
免疫球蛋白基因的多样性(diversityofIggene)
(vetebrates)
1.胚胎细胞的V-J或V-D-J重排
抗体多样性的主要来源
2.基因重组的连接变异性
V、D、J重组连接时,识别序列的丢失或位移,增加多样性
N区的变化:在接头末端减少或增加多达15nt
连接重组:V、D、J连接时发生重组
3.体细胞基因突变
基因片段重排后,发生体细胞nt点突变,一般不发生在IgM
体细胞突变与免疫应答过程有关,第二或三次抗原刺激,变
异更大,大部分在CDR1和CDR2,随机体细胞突变后,提
高抗体亲和力的突变被选择;无脊椎动物:免疫相关基因序列多样性
(diversityofimmune-relatedgenes,invertebrates)
Zhang,S.M.etal.2004.Science305:251-254;细胞凋亡caspase(PjCaspase)上调
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