临床常见真菌、真菌感染及抗真菌药物李智.pptVIP

条件致病真菌感染危险因素CompanyLogo血液系统肿瘤粒细胞减少骨髓移植器官移植ICUHIV感染广谱抗生素应用ICU皮质激素糖尿病静脉插管骨髓移植器官移植当前真菌感染的特点白色念珠菌感染为主（50-60%）曲霉菌感染上升非白念感染上升某些真菌生前不易出现阳性应用大剂量皮质激素易导致肺部真菌感染CompanyLogo其他(24/33)真菌感染(8/33)曲霉感染(7/8)念珠菌感染(1/8)一项长期接受大剂量皮质激素治疗并发生肺侵润患者肺部真菌感染的研究结果显示*8例患者最后确诊真菌性肺炎，其中7例为曲霉感染.CompanyLogo一项关于真菌感染的全国监测研究：

念珠菌属是最常见的分离菌株光滑念珠菌16%白念珠菌54%近平滑念珠菌15%热带念珠菌8%克柔念珠菌2%其他念珠菌5%摘自PfallerMAetalandTheSENTRYParticipantGroupAntimicrobAgentsChemother2000;44:747-751.1980-1997年美国侵袭性真菌感染的死亡率819811986199119960.00.60.40.2每100,000人群的死亡率曲霉菌其它真菌念珠菌肺部是侵袭性曲霉病的主要感染部位CompanyLogo侵袭性曲霉菌感染部位调查结果3.PattersonTFetal.Medicine.2000；79：250-260.抗真菌药物CompanyLogo024681012141618195019551960196519701975198019851990199520002005#ofdrugsNystatin两性霉素BGriseofulvin5-FC咪康唑Miconazole酮康唑KetoconazoleYearFluconazole氟康唑Itraconazole伊曲康唑卡泊芬净CaspofunginVoriconazole伏立康唑阿尼芬净AnidulafunginPosaconazole泊沙康唑MoAbs?两性霉素B脂质体Terbinafine药物商品名作用机制多烯类两性霉素B直接作用于真菌细胞膜，与麦角固醇结合，使之结构与功能发生改变，形成膜孔道，细胞内物质外漏而至真菌死亡。制霉菌素唑类氟康唑大扶康影响真菌细胞膜麦角固醇的合成，是麦角固醇合成减少，导致麦角固醇耗竭，使膜完整性、通透性和膜上的许多酶活性改变而起作用。伊曲康唑斯皮仁诺伏立康唑威凡棘白菌素类卡泊芬净科赛斯抑制和干扰真菌细胞壁的主要成分β-葡聚糖的合成，有效抑制和杀灭真菌。抗真菌作用靶点CompanyLogo真菌细胞壁双层磷脂膜麦角固醇?-(1,6)-葡聚糖甘露糖蛋白?-(1,3)-葡聚糖?-(1,3)-葡聚糖合成GS棘白菌素类–抑制酶类:卡泊芬净,米卡芬净多烯类–与麦角固醇结合:两性霉素B,两性霉素B脂质体,制霉菌素唑类–抑制负责合成的CYP-450酶:氟康唑,伏立康唑,伊曲康唑,泊沙康唑作用于真菌细胞膜的抗真菌药多烯类和唑类CompanyLogo真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇。01多烯类：与真菌细胞膜麦角固醇形成复合体如两性霉素B，与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细胞膜，产生毒性。如肝肾毒性及输液反应。01唑类：抑制在细胞膜中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互作用多，肝功能影响明显。01抗菌谱广，作用强。几乎对所有真菌均有抗菌活性，对念珠菌、新生隐球菌、组织胞浆菌、曲霉属等多数菌种有抗菌活性。①口服几乎不被胃肠道吸收，需静脉给药。②药物分布最高的为肾，脑脊液中浓度较低。③血浆蛋白结合率高，可通过胎盘屏障。④血浆半衰期为24h。药代动力学抗菌谱临床应用CDFEAB静脉给药每天0.5-1mg／kg，开始以1-5mg／d小剂量给药。含脂质剂的推荐剂量为两性霉素B脂质分散体3-4mg／kg。两性霉素B脂质体3-5mg／kg，亦主张从低剂量开始逐渐增加。临床用于曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染。视耐受情况每日或隔日增加5mg，滴注时间≧6h，注意避光；两性霉素B脂质复合物5mg／k