中药药理中药药动学.pptVIP

如何对中药及其复方中多种成分或“活性分子群”进行吸收、分布、代谢和排泄的分析，更科学地对中药复方进行药代动力学研究，正是目前探索的问题—提出整合药动学假说中药时效关系1药物的时效关系取决于时量关系，尤其是直接取决于药物作用靶部位的时量关系2化学药：通过时量关系推测时效关系3中药及其方剂：因难以测定血药浓度，故测定4体内效应（药效和毒效）探求中药的时效关系，5再间接推算药物的时量关系6－是我国学者提出的“生物效应法”721中药时量关系和时效关系的联合研究建立中药中多种有效成分中药PK-PD同步分析的统一模型，探讨血药浓度为指标的PK与以生物效应为指标的PD的相关性研究中药复方单独进行时量关系或时效关系研究，均难于全面合理地阐明中药复方的药代动力学规律，因此有学者将这两种方法结合起来：3２中药药动学的基本特点一、中药药动学的辨证观思想多种假说：“证治药动学”、“辨证药动学”

实验：GC法测定速效救心丸中冰片在冠心病稳定性心绞痛患者体内的血药浓度，结果：

冠心病人的AUC显著增加，Cmax明显高于健康人原因：冠心病心绞痛在中医辨证属胸痹的范畴，

患者由于血管狭窄、血液黏度增高、血流

减慢在服用冰片后，冰片在其体内的转运速率

和代谢速度比在正常人体内慢，结果使得

血药浓度增高和AUC值增大中药药动学的整体观思想如：单味药（当归）与复方（当归芍药散）－测定阿魏酸体内药代动力学变化结果：相同：符合二室模型，Tmax、t1/2无较大差异明显不同：复方的Cmax和AUC较高，CL较低结论：当归芍药散能增加阿魏酸吸收，提高生物利用度当归芍药散在临床配伍用药具有合理性三、中药药动学的差异性（一）种属差异如：以大黄素进行药代动力学实验，结果发现：（二）个体差异年龄、性别、精神状态、体质掌叶大黄唐古特大黄血Tmax2h3h尿Tmax6h8h0102四、中药时效关系的不明确性起效较快的中药：给动物灌胃后1～2h内采血

起效较慢的中药：每天2次灌胃，连续给药5天，

第6天给药1次后1～2h采血

－可获得较高的血药浓度中药粗制剂成分复杂，时效关系不明，如何确定中药何时达峰呢？粗略估算：五、中药量效关系的复杂性有效成分：量效关系较明确

如：附子中去甲乌药碱浓度：1×10-9～5×10-8g/mL，蟾蜍离体心脏收缩幅度增加：22%～98%

心排出量增加：15%～80%大多数中药尤其是粗制剂：量效关系很难发现★实验方法学的问题

★中药存在作用的对抗性成分大鼠iv.刺人参皂苷平均动脉压10mg/kg↓30、100mg/kg↑中药体内过程研究方法吸收研究方法中药常口服给药，胃肠道是主要的吸收途径研究方法：在体肠回流法、在体肠灌流法外翻肠囊法、肠襻法

分离肠黏膜法、Caco-2细胞模型法３中药药动学研究方法2.分布研究方法测定吸收相、平衡相、分布相和消除相各组织脏器的药物浓度如马钱子体内的分布实验：

√给药方法：小鼠灌胃和腹腔注射√取不同时间的血液、心、肝、脾、肺、肾、脑

、肌肉等组织和器官，采用双波长紫外分光光

度法检测士的宁的含量√结果：分布首位是心，其次为肾、肺、脑、肝

、肌肉、脾，最后为血液3.代谢研究方法3.代谢研究方法（1）体内代谢研究方法

中药给药后，可对整体动物的血、尿、粪或胆汁等体液或组织进行分析常用分析仪器：HPLC、紫外、红外、质谱、核磁共振等方法对有效成分的代谢物进行分析，阐明代谢物的结构，推断可能的代谢途径（2）体外代谢研究方法①肝微粒体体外温孵法②重组P450酶体外温孵法③肝细胞体外温孵法④离体肝灌流法⑤肝切片法4.排泄研究方法（1）尿和粪便的排泄收集一段时间的尿、粪便，测定其浓度，即可获

得中药从尿、粪便的排泄情况（2）胆汁排泄动物麻醉后作胆管插管引流，待动物清醒后以各

种途径给药，并以合适的时间间隔分段收集胆汁

，测定其中药原形物及代谢物，以此可获得中药

从胆汁的排泄情况***第五章中药药动学研究意义:１中药药动学概述中药药动学(PharmacokineticsofTraditionalChineseMedicine，PKofTCM）:

是在中医药理论的指导下借助于动力学原理，研究中药单、复方及中药活性成分、组分在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系，并用数学函数加以定量描