流行病学方法的应用分支 .pdfVIP

分子流行病学

分子流行病学的定义

分子流行病学是阐明人群和医学相关生物群体中生物标志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因

素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的科学。

广义地说，分子流行病学研究一切生物标志，但就目前来说主要是研究分子生物标志。研究

生物标志的分布是什么？这样分布为什么？调控这种分布怎么办？

生物标志:

暴露到疾病这个连续过程中可测量的、能反映功能或结构变化的细胞、亚细胞、分子水平的物

质。

（1）暴露标志（exposuremarker）：包括外暴露标志和内暴露标志。

（2）效应标志（effectivemarker）

（3）易感性标志（susceptibilitymarker）

遗传流行病学

遗传流行病学的概念:

遗传流行病学是研究与遗传有关的疾病在人群中的分布、病因、以及制订预防和控制对策的学科。

它着重研究疾病发生中遗传因素与环境因素所起的作用，作用的方式、后果和预防控制方法。

疾病病因中遗传与环境的相对意义:

除了少数疾病之外，绝大多数疾病都是遗传因素与环境因素相互作用的结果。

根据遗传因素与环境因素在疾病发生中的相对作用不同，可人为地将人类疾病分为以下几类：

由遗传因素决定的疾病（血友病A、白化病）

基本上由遗传因素决定的疾病（蚕豆病）

多因子遗传病（高血压、冠心病）

基本上由环境因素决定的疾病（中毒）

遗传流行病学研究对象和内容:

研究对象：

所有与遗传有关的人类疾病，包括单基因遗传病、多基因遗传病（多因子遗传病）、染色体病、线粒

体遗传病等均属于遗传流行病学的研究对象。

主要研究内容：

所研究疾病是否有家族聚集性。

研究疾病家族聚集性产生的原因。

疾病在家系中的传递方式。

提出疾病的预防策略和措施。

研究方法:

一、资料来源与收集

二、分析方法

遗传流行病学是流行病学的分支之一，流行病学的各类研究方法均适用于遗传流行病学研究。

本身特有的调查与分析方法，如家系调查、双生子分析、遗传与环境的交互作用分析等。

资料来源

家系调查

一般群体调查

特殊群体调查

常规记录资料

资料收集

结合流行病学及医学遗传学的方法进行，如访问、临床检查、实验室分析等等。

有严格的标准，统一的方法，以避免各类偏倚。

还应注意以下两点：要用到遗传学特有的各种参数；家系调查可能涉及隐私，要尽量取得调查对象

的密切合作。

（一）家族聚集性分析

常用的分析方法如下：

1.比较患者亲属与一般人群中所研究疾病的患病率或发病率，若前者高于后者，则提示该病有家族

聚集性。

2.比较患者亲属与对照亲属中研究疾病的患病率或发病率，若前者高于后者，则提示存在家族聚集

性。

3.患者亲属中所研究疾病的患病率或发病率若随亲缘系数的降低而降低，如I级亲属II级亲属III

级亲属，则表明该病存在家族聚集性。

4.某些数量性状如血压水平等，若亲属对之间的相关大于非亲属对，则提示该性状存在家族聚集性。

（二）双生子分析

双生子分析是通过比较在相似或不同环境中成长起来的同卵双生子及异卵双生子某一疾病或性状发

生的一致性，来判断遗传与环境因素的作用。

在相似环境下成长的同卵双生子性状的差别可认为是与环境因素有关；异卵双生子性状的差别可认

为是由遗传与环境因素二者所致。在不同环境下成长的同卵双生子，某种性状或疾病的不一致可认

为是环境因素对相同基因的影响。

（三）养子和半同胞分析

通过比较、分析养子与其同胞及生身父母某疾病或性状的相似性和与其寄养同胞或养父母的相似性，

研究在某种疾病或性状发生中遗传因素与环境因素相对作用的大小。

半同胞（halfsibling）是指同父异母或同母异父的兄弟姐妹。根据半同胞中所研究疾病的患病情况，

可分析疾病或遗传性状来自父方或母方。

（四）系谱分析

通过系谱分析可初步判断某病为单基因遗传病还是多基因遗传病。

分析方法是将家系调查所获得的资料按一定方式绘成系谱图（pedigreechart），根据发病情况，按遗

传规律分析其表型及基因型。

若结果符合孟德尔遗传方式，则提示该病属单基因遗传病，若不符合孟德尔遗传方式，但又显示与

遗传因素密切相关，则提示该病可能为多基因遗传病。

系谱分析中仅包括父母及其子代的小家系，称为核心家系。

一个核心家系加上三位指示者，即组成一个系谱分析单位。

所谓指示者，是指在一个家系中表现型极端者，大多为患者或某性状的表现者。

附有指示者的核心家系是对多基因遗传病进行系谱分析的理想单位。

（五）单基因遗传病的分