表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂致甲沟炎的预防和治疗研究进展.pdfVIP

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂致甲沟炎的预

防和治疗研究进展

【摘要】表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR‐TKI）为EGFR经典突变非

小细胞肺癌的标准治疗药物，大多数会导致不同程度的甲沟炎。EGFR‐TKI因药

理作用引起的甲沟炎及甲周化脓性炎症，通常发生在用药的4~12周后；一般首

先表现为急性甲沟炎，后可发展为化脓性肉芽肿；可基于患者病史、临床症状和

检查，以及用药情况进行诊断。目前尚无标准的方案用以防治EGFR‐TKI诱导的

甲沟炎，较为有效的措施包括：（1）控制危险因素，（2）调整致病药物，（3）

使用β受体阻滞剂、抗菌药物、局部糖皮质激素、中草药等。严重甲沟炎还可通

过外科手术治疗。

【关键词】受体，表皮生长因子；受体蛋白质酪氨酸激酶类；酶抑制剂；非小细

胞肺癌；甲沟炎；皮肤；药物不良反应

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epider‐malgrowthfactorrece

ptor‐tyrosinekinaseinhibitors，EGFR‐TKI）是一类通过抑制EGFR受体，

有效针对癌症进行靶向治疗的药物，能显著改善晚期非小细胞肺癌（non‐smal

lcelllungcancer，NSCLC）患者的预后［1‐2］。EGFR‐TKI是EGFR经典突

变NSCLC的标准治疗药物，第三代EGFR‐TKI是EGFR突变晚期NSCLC的一线标

准治疗药物［3］。目前，在中国上市的EGFR‐TKI包括3个第一代药物（吉非

替尼、厄洛替尼、埃克替尼），2个第二代药物（阿法替尼、达可替尼）和3个

第三代药物（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）。甲沟炎是常见的EGFR‐TKI

皮肤不良反应，是由于药物本身影响角质分化造成甲周皮肤粘膜损伤，加重后出

现出血和继发感染等一系列并发症的过程［4］。这种不良反应很少影响NSCLC

的治疗效果，但严重影响患者的生活质量和治疗依从性。本文主要对EGFR‐TKI

致甲沟炎的临床发生情况、诊断和防治3个方面进行综述。

1EGFR-TKI致甲沟炎临床发生情况

目前上市的EGFR‐TKI均可导致甲沟炎，但不同药物致甲沟炎的发生率不同。

第一和第二代EGFR‐TKI致甲沟炎的发生率为10%~15%［5］。其中，达可替尼

致甲沟炎（61.7%~66%）以及严重程度3级以上甲沟炎（7.9%~9%）的发生率偏高

［6‐7］，而埃克替尼致甲沟炎发生率较低（0.23%~0.79%）［8］。第三代EGF

R‐TKI致甲沟炎的发生率明显降低，其中奥希替尼为（36%~49.5%），伏美替尼

为1.1%，阿美替尼未知；3种药物导致3级以上甲沟炎的发生率几乎为0［9‐1

1］。

2EGFR-TKI致甲沟炎的临床表现及诊断

EGFR‐TKI引起的甲沟炎及甲周化脓性炎症，通常发生在用药的4~12周后

［12‐13］。开始为典型的无菌过程，甲周角质层变薄后，出现损伤，愈合异常，

进而进展为指甲基质炎症或感染，甲周区出现疼痛和出血［14］。因此，EGFR

‐TKI致甲沟炎首先表现为急性甲沟炎，即外侧甲褶的疼痛性红斑炎症，后可发

展为化脓性肉芽肿。

EGFR‐TKI相关甲沟炎的诊断通常基于患者病史、临床症状和检查，以及用

药情况。临床查体可发现患者多发指尖端一侧或两侧红肿，明显疼痛，按压病损

区域可以判断是否存在脓肿。当患者指/趾间单侧甲沟炎时，血常规检查中一般

白细胞计数无明显变化；形成甲下脓肿后，因细菌毒素吸收出现全身中毒症状，

白细胞计数和中性粒细胞明显增高。超声、X线检查等有助于医师诊断指甲及周

围组织情况，特别是甲沟炎引起指甲形态改变或周围组织肿胀时。当甲沟炎症出

现脓肿感染时，通过细菌和真菌检查能判断其感染程度，斑贴试验和特殊涂片或

培养可以帮助确诊。此外，患者使用靶向药物的种类也是甲沟炎诊断的重要依据

［15］。

3EGFR-TKI致甲沟炎的预防和治疗

EGFR‐TKI引起甲周炎症介质局部释放，炎症细胞聚集，容易引发炎症和继

发感染，早期预防或者减少原发疾病治疗药物剂量，能减轻甲沟炎症状。但因减

少剂量会降低癌症治疗效果，甲沟炎早期预防是首选策略［16］。Lu等［17］

建议预防甲沟炎应被视为使用EGFR‐TKI的患者整体治疗计划的一部分。但目前

尚无防治EGFR‐TKI相关甲沟炎的标准方案，主要通过控制危险因素、调整致病

药物，以及进行药物和非药物的医