人工合成抗菌药课稿.pptVIP

喹诺酮类抗菌机制示意图高度卷紧的DNA松散的DNA染色体实际长度喹诺酮类负超螺旋下的长度DNA螺旋酶A细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低浓度耐药B细菌DNA回旋酶基因突变，使作用靶位构象改变——高浓度耐药二耐药机制淋球——强；绿脓（环丙、氧氟）G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、结核分枝杆菌（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感对需氧及厌氧菌均有杀菌作用G+菌：金葡、链球——敏感三、抗菌谱：广谱、杀菌剂需氧菌厌氧菌G+球G+杆G-球G-杆葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌链球菌属：肺炎球菌[丹毒、猩红热…]1白喉杆菌；2炭疽杆菌奈瑟氏菌属：1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆,如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌四、临床应用目前临床主要应用抗菌活性强、毒性低的氟喹诺酮第三、四代类药物，这些药物临床主要用于：1、泌尿生殖系感染单纯性/复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效2、消化道感染细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3、呼吸道感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染4、骨骼系统感染急慢性骨髓炎和化脓性关节炎（首选）5、皮肤软组织感染6、其他耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染结核：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药） 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）01.口服吸收好，血药浓度高（口服、注射制剂）02.半衰期相对长03.血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大04.分布广泛，组织药物浓度高药代动力学特性良好胃肠反应中枢兴奋症状：环丙沙星依诺沙星培氟沙星机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合防范：神经系统疾病及癫痫患者慎用0102不良反应少，发生率平均约为5%六不良反应过敏反应药疹、红斑、血管神经性水肿，少见光敏性皮炎表现：光感性皮炎，皮肤红斑、灼伤和水疱防范：避免直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星；过敏史者禁用或慎用其他可能影响幼儿关节发育及有潜在致畸作用（动物实验），可致关节痛；孕妇与14岁以下儿童避免应用吡哌酸（pipemidicacid）第二代喹诺酮类代表药G-杆菌：对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等口服吸收差，不良反应较多03040201氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）第三代喹诺酮类抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用良好痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高；用于用于临床各科：下呼吸道感染，耐药伤寒、淋球菌，衣原体或支原体混合泌尿系、胆道、腹腔及耳、鼻、喉科感染；难治性结核病；左氧氟沙星（levofloxacin）1——氧氟沙星左旋体，抗菌谱相同，抗菌活性、水溶性增强，不良反应是常用喹诺酮类药物中最少的2第三代喹诺酮类抗菌谱最广，体外抑G-杆菌活性是喹诺酮类药物中最强（广谱、高效），对G-菌作用强，对耐药金葡菌、表葡菌，铜绿假单胞菌，淋球菌及流感杆菌、结核杆菌抗菌作用良好；对氨基苷类、第三代头孢菌素耐药G+及G-菌仍敏感可用于各类感染环丙沙星（ciprofloxacin，悉复兴）曲伐沙星（trovafloxacin）第四代喹诺酮类，对G-球菌和厌氧菌抗菌活性明显增强，是喹诺酮类中抗耐青霉素肺炎球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌活性最高;肝毒.第二节磺胺类临床评价第一个用于人体的抗菌药抗菌谱较广对流脑、鼠疫等感染性疾病具有独特的疗效可人工合成，价廉，性质稳定，使用方便不良反应较多抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性，耐药菌株增多，——二线用药敏感：1溶血性链球菌、肺炎链球菌；脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）2次敏：G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、3布鲁、流感、伤寒（SMZ）、4绿脓（SML、SD-Ag）5沙眼衣原体6疟原虫（SDM）7无效：G+杆菌，立克次体、螺旋体、支原体8抗菌谱——较广（多数G+、G-菌）抗菌机制抑制二氢叶酸合成酶干扰二氢叶酸合成