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变应原组分诊断在IgE介导的牛奶蛋白过敏中的研究进展

【摘要】牛奶蛋白过敏是婴幼儿期最常见的食物过敏，近年来患病率呈上升趋

势。使用适当的诊断方法对患者的管理至关重要，口服激发试验在临床尚不能推

广，仍在寻找新的、更有效的方法，变应原组分诊断就是其中之一。变应原组分

诊断被引入临床变态反应学领域，为过敏性疾病的诊治提供了新的认识。本文就

变应原组分诊断在IgE介导的牛奶蛋白过敏中的临床应用，尤其是在牛奶蛋白过

敏组分与明确共同致敏、诊断的研究进展、预测耐受性的形成和过敏反应发生的

风险、指导过敏原免疫治疗和为患者制订个性化的饮食方案等方面进行阐述，以

期为IgE介导的牛奶蛋白过敏的诊断、治疗及预防提供依据。

【关键词】牛奶蛋白过敏；变应原组分诊断；免疫球蛋白E

牛奶蛋白过敏（cow′milkproteinallergy，CMPA）是一种或多种牛奶

蛋白（通常为酪蛋白或血清β-乳球蛋白）引起的特异性免疫反应［1］，是生

命早期最常见的食物过敏（foodallergy，FA）之一，是世界范围内重大的公

共卫生问题，近年来患病率呈上升趋势［2-3］。据流行病学数据推测CMPA影

响全球2%~3%的人，其中包括0.5%~7.5%的婴儿，我国0~3岁CMPA患病率约为0.

83%~3.5%，发病率受地区差异和诊断标准的影响［2，4-5］。临床上约60%的C

MPA属于IgE介导的过敏反应，IgE介导的CMPA是一种Ⅰ型超敏反应，通常在摄

入后几分钟至两小时内出现症状［6］，主要受累的系统是胃肠道和皮肤，少部

分患者可能会发生严重的过敏性休克［7］。严格回避奶制品是管理CMPA患者的

基石，并选择适当的配方奶粉提供必需营养支持，但牛奶蛋白（cow′milkpr

otein，CMP）作为婴幼儿时期主要的蛋白质营养来源，过度限制性饮食会严重

影响患者的生长发育和生活质量，导致严重贫血、低白蛋白血症、体重增长受限

等不良后果［7-9］，因此准确的诊断对管理CMPA患者和预防严重的过敏反应

发生至关重要［10］。

根据实践指南［11］，CMPA的诊断金标准是双盲安慰剂对照的口服食物激

发试验（oralfoodchallenge，OFC）［12］。然而，此操作实施难度高、耗

时、昂贵，并可能会有引起严重过敏反应发生的风险［13］，因此实施具有挑战

性，限制了其在临床诊疗工作中的应用。此外，患者在OFC期间经历的诱发阈值

不能预测意外暴露后的过敏反应严重程度［14］。除OFC外，CMPA还有其他辅

助诊断方法，包括牛奶相关症状评分、变应原皮肤点刺试验（skinpricktest，

SPT）和血清特异性免疫球蛋白E（specialimmunoglobulinE，sIgE）检测。

然而，目前关于牛奶相关症状评分的临界值未达成一致，而且既往文献报道这一

诊断工具的敏感性和特异性较低［15］。SPT用于检测IgE组织结合抗体的存在，

可在一定程度上反映IgE介导的过敏性疾病。然而，SPT的敏感性高，特异性低，

不能替代OFC［16］；并且婴儿对SPT的反应通常较差，因此该检测容易出现假

阴性结果［17］。血清sIgE检测，因其简便、可检测多种过敏原而被广泛应用

于IgE介导的CMPA的辅助诊断［16］。目前，国内外均采用牛奶提取物作为抗

原，对患者进行牛奶过敏原sIgE的检测。过敏原提取物中与致敏无关的蛋白含

量高于特定过敏原分子，以及商业化的提取物尚未完全标准化，均会影响提取物

中过敏原的含量，从而影响CMPA的明确诊断［18］。近年来，鉴于CMPA诊断困

难，变应原组分诊断（componentresolveddiagnosis，CRD）被引入临床变态

反应学领域，提供了从提取法中无法获得的信息，有助于更精确地诊断过敏性疾

病。

CRD也称分子诊断，是利用纯化的天然或重组过敏原检测针对单个过敏原分

子的sIgE抗体反应的一种诊断方法［19］。CRD可以区分真正的致敏和由于交

叉反应性引起的致敏，并有助于排除过敏，与传统的针对提取物sIgE的检测方

法相比，过敏原组分检测将过敏性疾病的诊断纳入到分子时代，可提高诊断准确

性［20］；可识别引起严重食物过敏的过敏原组分，鉴别“低风险”与“高风险”

的过敏原组分可降低食物激发试验的需求和评估过敏反应风险；可优化过敏原规

避方案和开展精准的过敏原免疫治疗（allergenimmunotherapy，AIT）［21］。

我国现有的多组分检测方法有［22］：