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浅析生物制药生产设备的清洁验证

摘要：设备清洗是指在一定条件下，通过一种或一套清洗方法，去除设备上

残留的可见和不可见的产品成分，并达到可接受的残留限量的过程。设备清洗验

证是企业对其设备清洗规程草案的科学性、合理性、合法性(符合清洗标准)进行

确认的过程。

关键词:制药设备；清洁；验证；分析；

药品在生产过程中，会在设备上形成残留，为了防止污染和交叉污染就需要

对制药设备进行清洁。通过介绍制药企业制药设备的清洁流程，介绍清洁方法，

为制药企业设备的清洁验证提供参考。

一、清洁验证的目的

清洁验证是对清洁的规程进行验证，通过数据采集，证明按照清洁规程清洁

的设备能够达到预定的清洁标准。清洁验证首先要对药品生产设备清洁规程进行

验证，此外，当多个产品共用设备时，本次生产的产品残留是否会带入到下一批

次的不同产品中去，影响另一产品的质量。在实际的生产中，如果多个产品共用

一些设备，而且清洗的流程也是相同的，那么制药企业可以根据产品原料以及溶

解性、稳定性以及清洗所用的清洁剂等情况进行综合分析，计算出安全的指标。

需要注意的是，设备的残留物可能会过一段时间后才产生有害物质，因此，需要

在间隔一段时间后监测清洁验证的效果，确保清洁状态的时间可以延长。由于目

前设备残留量没有统一的规定标准，企业除了使用擦拭法以及淋洗液法两种常用

的方法外，还要根据生产的实际情况来制定合理的检验标准。

二、《药品生产质量管理规范》对设备清洁验证的要求

1.根据情况综合选择有效的清洁方法。①通过验证的设备清洁方式。为了不

让杂质污染药物及相互污染，需要验证清洗制药工艺设备的方法，让设备中微生

物和其代谢物降到足够低的水平，用严谨的数字确保其中的残留不会对产品的安

全、质量及疗效构成影响。②结合运用多种清洁方式。有的制药企业怕麻烦往往

采用同一种方式清洁所有的设备。但是实际工作当中，通常需要运用不同的方式

对设备的各个部分进行清洁，还有的设备要按照使用情况的不同采用不一样的方

式进行清洁。此外，按照残留物取样的回收情况、残留物的检查方式、残留物质

性质的限制，所选用的清洁方式也不相同。③按照使用说明书进行清洁。所有制

药公司在清洁工业设备时必须根据具体的操作守则来进行清洁。

2.制定严格的基于制药企业内部的清洁操作规程。相关国家机构必须对制药

工艺的各个环节进行管控，要求各制药公司为不一样的工艺设备，不同的工艺流

程和不同的制药机械制定具体的内部清洗程序，在上级部门审核完成后及时严格

按照规程执行。在规程中通常会详细列出不同的清洁剂、设备及方法进行操作。

同时还有清洁物品的调配方式、名称，使用前还需要对设备进行检查。每次清洁

用了哪些不一样的清洁剂和清洁方法，如有需要，还可以设置设备生产结束至清

洁前所允许的最长时间间隔时限等等。

三、清洁的规程

1.清洁剂的选择。清洁剂的选择首先要根据残留物的性质来选择，残留物的

分析一般选用扫描电子显微镜、核磁共振等分析仪，一般使用两种或者两种以上

的仪器对残留物的性质进行分析，确保分析的准确性。清洁剂的选择还要考虑待

清洁设备的材质，确认清洁剂不会与设备的其它部件，比如密封圈、管口等发生

反应。具体使用时，要根据清洁剂的性质选择不同的清洁方法，对碱性比较强的

清洁剂，最好避免清洁工作人员与清洁剂直接接触，对于弱碱性或者中性的清洁

剂可以直接用手工方法清洗。考虑到对环境的影响，清洁剂一般要选用含磷量低、

弱碱性或者中性的清洁剂。确实因为设备清洁需要，选用强碱性的清洁剂时，可

以在清洁的最后一道工序后，统一将清洁液收集起来，将2.2PH设备拆除的注意

事项值调节到规定范围内再进行排放。拆卸的原则是需要拆卸的部件一定要拆除，

不必拆卸的尽量不拆，注意拆卸安全，同时注意要保证装配时的便捷。首先要切

断电源，再进行设备的拆卸，按照先拆附件后拆主体的原则，先外后内，记住各

零部件的顺序，便于装配。对于拆卸后影响精度的部件，不得不拆卸时，要尽量

保证部件的精度。对于复杂的结合件，在拆卸前要画好工作图，拆卸时做好标记，

为安装时节省时间。对于精密部件清洗后涂抹防锈油。

3.清洁方式。制药设备的清洁方式一般分为手工清洁和自动清洁两种。两种

方式相比较而言，自动清洁的效率比较高，但是设备的某些区域必须用人工清洁

的方式才可以。手工清洁前需要先将设备拆卸下来，到专门的清洗场所进行清洁，

主要是通过人来清洗设备。而自动清洁是由专门的设备来完成的，按照设定好的

程序来对设备进行清洁。需要注意的是，如果生产间的清洁方法和更换产品