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结核潜伏感染的诊断现状与展望

【摘要】结核潜伏感染是活动性结核病的主要来源，一旦再激活可能引发结核病

在人群中的传播。早期发现并诊断结核潜伏感染对预防控制活动性结核病的发生、

阻断结核病的传播有重要意义。现对结核潜伏感染的诊断现状进行综述，简述其

发生、发展机制，并对重点人群进行概述，简要梳理结核潜伏感染诊断方法的研

究进展和现有诊断方法，并探讨结核潜伏感染诊断的未来发展趋势及挑战，以期

为该领域的研究提供参考。

【关键词】结核病；结核潜伏感染；诊断；结核菌素皮肤试验；伽马干扰素释放

试验

２０２２年全球新确诊结核病（ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ＴＢ）患病数

为７５０万，共有１３０万人死于ＴＢ，其导致的死亡人数几乎是ＡＩＤＳ所致

的２倍；ＴＢ在２０２２年成为仅次于新型冠状病毒感染的世界第二大单一传染

性病原体感染致死原因［１］。全球范围内，１／４的人感染过结核分枝杆菌（Ｍ

ｙｃｏｂａｔｅｒｉｕｍｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ＭＴＢ），其中多数感

染者无症状，被归类为结核潜伏感染（ｌａｔｅｎｔｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉ

ｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ＬＴＢＩ）［１］。既往研究表明，健康成年人在感

染ＭＴＢ后约有５％的人群会在２年内迅速发展为活动性ＴＢ，尽管这一风险会

随时间推移而有所降低，但ＭＴＢ仍有可能在长达数年至数十年的潜伏后重新激

活［２-３］。因此，通过针对ＬＴＢＩ者的治疗从而预防活动性ＴＢ是ＷＨＯ

终止ＴＢ战略的重要组成部分［４］。我国先后下发的《“健康中国２０３０”

规划纲要》《“十三五”全国结核病防治规划》《中国结核病预防控制工作技术

规范（２０２０版）》《中国结核病防治工作技术指南》等均指出，ＴＢ预防是

防治ＴＢ发病及传播的重要措施［５-８］。以患者为中心，控制传染源，早发

现、早治疗，减少和避免ＴＢ在人群中的传播，是我国当前ＴＢ控制的主要措施。

ＬＴＢＩ诊断的重要性主要体现在早期识别和预防疾病进展。通过准确的诊

断，可及时发现ＬＴＢＩ者，进而采取适当的预防性措施，以防止疾病从潜伏状

态向活动状态进展。这有助于控制ＴＢ的传播，保护公共卫生安全。而ＬＴＢＩ

治疗的重要性则在于直接干预和管理疾病进程。通过及时治疗，可有效预防ＬＴ

ＢＩ发展为活动性ＴＢ，降低发病风险，减少患者可能出现的症状和不适，提高

其生命质量。同时，治疗还可降低ＴＢ的传播风险，减少社区中的ＴＢ患者数量。

ＬＴＢＩ的诊断与治疗相辅相成，共同构成了ＴＢ防控工作的重要组成部分。诊

断是治疗的前提和基础，治疗是诊断的延续和保障。通过有效的诊断和治疗，可

更好地控制ＴＢ的传播，保护人们的健康。

一、ＬＴＢＩ的发生与发展

大多数ＭＴＢ感染是由呼吸道途径引起的，ＭＴＢ通过含有ＭＴＢ的传染性

气溶胶或“液滴核”传播，由于体积微小，这些颗粒可在空气中停留数分钟至数

小时［９］。一旦被人体吸入，ＭＴＢ将面临由肺泡上皮细胞、肺泡巨噬细胞、

中性粒细胞、单核细胞和ＤＣ等先天性免疫系统组成的第１道防线，在此过程中

ＭＴＢ可能被消灭或进入休眠，但有时一部分ＭＴＢ在其荚膜、脂质、蛋白质的

共同作用下逃避了这一过程，并在以吞噬细胞为主的细胞内复制，甚至通过淋巴

管扩散至肺门淋巴结，从而通过血流传播全身［１０］。

人体在感染ＭＴＢ后的２～３周内适应性免疫系统开始发挥作用，在此阶段

吞噬细胞和ＤＣ迁移至淋巴结，将ＭＴＢ特异性抗原呈递给未致敏Ｔ细胞，这些

Ｔ细胞受刺激后会增殖分化为效应Ｔ细胞和记忆Ｔ细胞，同时Ｂ细胞也会分化成

能分泌ＭＴＢ特异性抗体的细胞，随后这些ＭＴＢ效应细胞进入血液循环并到达

炎症部位［１０］。

随着细胞免疫的发展，人体将ＭＴＢ封闭在先天性免疫系统和适应性免疫系

统共同构筑的肉芽肿中，从而遏制其增殖和扩散［１０１２］。此时ＭＴＢ进

入休眠状态，免疫系统和ＭＴＢ暂时达到平衡，即ＬＴＢＩ状态。此阶段，虽然

ＭＴＢ在宿主体内持续存在，但不引起症状或体征，不过这种状态并不稳定，仍

有在某些情况下再次激活的可能，人体对ＭＴＢ抗原的刺激产生持续性的免疫应

答，可能持续长达数十年之久［２］。在无适当治疗的情况下，５％～１０％的

ＬＴＢＩ者在其一生中会发展为活动性ＴＢ，尤其值得注意的是暴露于ＭＴＢ后

的前２年，患者进展为活动性ＴＢ的风险最高［１０］。

二、重点人群

重点人群也称危险群体，是指那些ＴＢ流行率或发病率明显高于一般人群的

群体［１３］。某些疾病如硅肺、糖尿病，以及与免疫抑制相关的疾病，如ＨＩ

Ｖ感染、服用皮质类固醇和其他免疫抑制药物