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吾日三省乎吾身。为人谋而不忠乎?与朋友交而不信乎?传不习乎?——《论语》

肿瘤动物模型的构建——白血病篇

导读白血病（Leukemia）是一种常见的恶性血液疾病，

俗称血癌。据统计，白血病是儿童恶性肿瘤的头号原因，在

儿童及35岁以下成人中发病率位居第一[1]。同时也是十大

恶性肿瘤之一。目前，白血病具体的发病原因至今尚未研究

透彻，因此建立合适的白血病动物模型，对于白血病发病机

制及药物研发具有重要意义。

本期为大家综述了白血病的基本情况及小鼠模型的分类、建

立方法和应用。

第一章：白血病基本常识白血病是常见液体瘤

白血病是常见的液体瘤，与结肠癌、肝癌等实体瘤不同的是，

它是造血干细胞的异常分化和过度增殖导致，因此肿瘤细胞

会遍布全身，会侵犯身体的每个脏器，造成全身衰竭。

造血干细胞是血液系统中的成体干细胞，具有长期自我更新

和分化成各类成熟血细胞的能力。如下图为造血干细胞可分

类形成各种血细胞，如红细胞、血小板和白细胞：

造血干细胞分化成各类血细胞（图片来自网站）白血病致病

因素有哪些呢

现阶段认为白血病的发病因素：化学因素、电离辐射、药物、

毒物、病毒、遗传因素等有关。

白血病主要分为四类

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根据白血病细胞的成熟程度和自然病程，白血病可分为急性

和慢性两大类，临床上，白血病共分为四大类：急性髓系白

血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓系白血病

（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。儿童白血病90%以

上是急性的，其中急性白血病中70%～80%是ALL。

第二章：实验研究所用白血病模型首先，来了解一下常用

的细胞株白血病中常用的小鼠品系

用于建立白血病小鼠模型的小鼠可分为近交系和突变系。根

据不同类型和目的选择不同的小鼠品系，具体如下图所示：

最后说说常用的动物模型，主要分为三类：

一、异种移植模型

异种移植模型是最常用的淋巴瘤动物模型。根据实验目的选

择相应的小鼠品系和细胞株后，通常细胞的接种方式为皮下

注射、腹腔注射和尾静脉注射。

皮下注射和腹腔注射操作简单，很快在接种部位形成肿瘤或

腹腔内形成多发性肿瘤，适合筛选针对白血病的药物。但该

类模型与白血病临床病人实际情况差距较大。异种移植型白

血病模型异种移植示意图[2]

尾静脉注射接种模型，可形成全身性扩散的白血病模型。符

合白血病临床过程规律，此模型以动物生存期作为评价药效

的主要指标，并对采血样本进行血细胞的形态学检测。

下面以尾静脉注射模型实验步骤为例：

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根据实验目的选择实验小鼠和细胞（如NOD-SCID小鼠和人

急性早幼粒细胞白血病细胞株）；荷瘤细胞量一般1-2×105/

只。

破坏动物残留的免疫能力：给予小鼠射线照射（如剂量60Coγ

射线全身照射）；

细胞接种：小鼠射线照射4-5天后，收集对数期生长的细胞，

尾静脉注射细胞悬液；

移植后第二天对小鼠分组，进行给药；统计小鼠生存率。

评价：此种模型易建立，成瘤率高，成瘤时间差异小，是筛

选抗肿瘤药物常用的动物模型。

数据分析：小鼠经X射线照射后尾静脉注射2×105个

hMRP8-PML-RARα细胞，建立ATRA耐药移植型小鼠模型[3]。