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目录
摘要I
AbstractIII
第一章前言1
1.1铁死亡概述1
1.2铁死亡的过程1
1.3铁死亡的代谢途径2
1.3.1铁代谢途径3
1.3.2脂质代谢途径4
1.3.3氨基酸代谢途径4
1.3.4其他代谢途径5
1.4铁死亡与疾病5
1.4.1铁死亡与神经退行性疾病5
1.4.2铁死亡与癌症7
1.4.3铁死亡与缺血再灌注损伤9
1.4.4铁死亡与中风10
1.4.5铁死亡与传染性疾病10
1.5铁死亡诱导剂与抑制剂11
1.5.1铁死亡诱导剂11
1.5.2铁死亡抑制剂13
1.6论文的选题背景及研究意义15
第二章2-氨基-6-甲基苯酚类铁死亡抑制剂的设计、合成和生物学评价17
2.1结果与分析18
2.1.1新型铁死亡抑制剂2-氨基-6-甲基苯酚的发现18
2.1.22-氨基-6-甲基苯酚衍生物的构效关系20
2.1.32-氨基-6-甲基苯酚衍生物可阻断脂质ROS的积累22
2.1.42-氨基-6-甲基苯酚衍生物保护小鼠肾缺血再灌注损伤25
2.2实验部分26
2.2.1实验材料26
2.2.2化学合成26
2.2.3计算方法30
2.2.4细胞处理31
2.2.5脂质过氧化分析31
2.2.6丙二醛(MDA)测定31
2.2.7实时定量PCR32
2.2.8肾脏缺血再灌注模型32
2.2.9HE和IHC染色33
2.2.10统计分析33
2.3本章小结33
第三章2-氨基-3-羟基苯甲酸类铁死亡抑制剂的设计、合成和生物学评价35
3.1结果与分析36
3.1.12-氨基-3-羟基苯甲酸的结构优化36
3.1.22-氨基-3-羟基苯甲酸衍生物骨架结构设计38
3.1.32-氨基-3-羟基苯甲酸衍生物的合成40
3.1.4化合物的抗铁死亡活性和构效关系评估41
3.1.52-氨基-3-羟基苯甲酸衍生物保护细胞免受脂质ROS的侵害43
3.1.62-氨基-3-羟基苯甲酸衍生物保护小鼠肾缺血再灌注损伤46
3.1.72-氨基-3-羟基苯甲酸衍生物可预防对乙酰氨基酚引起的小鼠急性肝损伤47
3.2实验部分48
3.2.1实验材料48
3.2.2化学合成49
3.2.3计算方法57
3.2.4DPPH测定58
3.2.5FENIX测定58
3.2.6细胞处理58
3.2.7脂质过氧化分析58
3.2.8丙二醛(MDA)测定59
3.2.9实时定量PCR59
3.2.10肾脏缺血再灌注模型60
3.2.11对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤模型60
3.2.12HE和IHC
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