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天津医科大学基础医学院药理教研室孟林药物作用的基本效应(effect)指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变。-使原有功能水平提高称为兴奋(excitation)-使原有功能水平降低称为抑制(inhibition)药物的选择性(selectivity)-指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官,而对其他组织和器官没有作用。药物作用的双重性-治疗作用包括对因治疗和对症治疗-不良反应凡是不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应,统称为不良反应。药物作用“量”的规律量-效关系与量-效曲线时-效关系和时-效曲线量效关系
(dose-effectrelationship)量效关系药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系即量效关系。量效曲线反映药物效应在一定范围内随药物剂量的增加而增强的曲线。量效关系的表达-量反应可用数量分级表示的效应-质反应只能以阳性和阴性来表示的效应以效应强度为纵坐标,以剂量或浓度为横坐标作图,从量效曲线可看出:无效量、最小有效浓度(阈浓度)、治疗量、最大效应量(极量)、最小中毒量、致死量引起药理效应的最小剂量或最小药物浓度出现药理效应的最大剂量出现中毒症状的最小剂量效能(efficacy)药物所能产生的最大效应效价强度(potency)药物达到一定效应时所需的剂量以药物反应的频数为纵坐标,以剂量或浓度为横坐标作图,从质反应曲线可看出:半数有效量(ED50)、半数致死量(LD50)、以及LD1、ED99、LD5、ED95ED50:引起半数个体出现效应的剂量.LD50:引起半数个体死亡的剂量.药物安全性指标治疗指数(therapeuticindex,TI)SI=LD5/ED95安全系数(safetymargin)TI=LD50/ED50安全指数(safetyindex)SM=(LD1-ED99)/ED99×100%安全范围(marginofsafety)最小有效量~最小中毒量多数情况血药浓度可反映药物效应的变化时-效曲线时-量曲线有些情况下时效曲线与血药浓度曲线可能不同,如有些药物必须在体内转化为活性物质才起效,或通过其他中间步骤以间接方式起作用。有的药物作用强度往往有自限性,并不能随着血药浓度的升高而一直增大。有的药物在体内生成的活性物质半衰期长,作用时间亦长,在原药血浓度已降低后,往往仍能保持有效作用。两种曲线可以相互参考,但不能互相取代。概念是存在于细胞膜、胞浆、胞核内的生物大分子,能识别和传递信息。受体的功能部位-识别部位-催化部位-抗原部位受体的特点-灵敏性-特异性-多样性-饱和性-可逆性-可调节性受体与药物相互作用-亲和力(affinity)药物与受体的结合能力。-内在活性(intrinsicactivity)药物与受体结合产生效应。内在活性常数:α作用于受体药物的分类-受体激动药agonistα=1-部分激动药(partialagonist)α1-受体拮抗药atagonistα=0-部分拮抗药(partialantagonist)α0*反向激动药inverseagonist反向激动药近年来报道的一类称为反向激动药(inverseagonist)或负性拮抗药(negativeantagonist)。这类药物与受体结合后可引起受体的构型向非激活状态方向转变,因而引起与原来的激动药相反的生理效应。典型的例子为苯二氮卓类的ethyl?-carboline3carboxylate(?-CCE)可产生与地西泮(diazepam)完全相反的作用,即产生焦虑和惊厥作用。12agents激动药、反向激动药和拮抗药的区别:拮抗药对R和R*的亲和力相同,能同等地拮抗激动剂和反向激动剂的作用。3反向激动药对R的亲和力很高,与R结合后,使动态平衡向R方向移动,使R数目增多而R*数目减少,引起与激动药相反的作用。2激动药能与易激活状态的受体(R*)结合,激发生理效应,并可增强R*的稳定性,R(非激活状
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