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20版药典通则修订原料药物与制剂稳定性试验指导则

9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则

稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的

影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提

供科学依据，同时通过建立药品的有效期。

稳定性试验的基本要求是：（1）稳定性试验包括影响因素试验、

加速试验与长期试验。影响因素试验用1批原料药物或1批制剂进行；

如果试验结果不明确，则应加试2个批次样品。生物制品应直接使用

3个批次。加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。（2）原料药

物供试品应是一定规模生产的。供试品量相当于制剂稳定性试验所要

求的批量，原料药物合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药

物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方与工艺应与大生产一致。

药物制剂如片剂、胶囊剂，每批放大试验的规模，片剂至少应通常为

100000片，胶囊剂至少应为100000粒。大体积包装的制剂如静脉

输液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。特

殊品种、特殊剂型所需数量，根据情况另定。（3）供试品的质量标准

应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质量标准一致。

（4）加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。（5)

研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方

法与有关物质（含降解产物及其他变化所生成的产物）的检查方法，

并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性

试验中，应重视降解产物的检查。（6）由于放大试验比规模生产的数

量要小，故申报者应承诺在获得批准后，从放大试验转入规模生产时，

对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速试验与长期

稳定性试验。（7）对包装在非渗透容器内的药物制剂可不考虑药物的

湿敏感性或可能的溶剂损失，其稳定性研究可在任何湿度下进行。

制剂质量的“显著变化”通常定义为：①含量与初始值相差5%；

或采用生物或免疫法测定时效价不符合规定；②任何降解产物超过标

准限度要求；③外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分离、再分

散性、粘结、硬度、每揿剂量等）不符合标准要求。然而，一些物理

性能（如：栓剂的变软、霜剂的熔化等）的变化可能会在加速试验条

件下出现；④对于某些剂型，pH值不符合规定；⑤12个制剂单位的

溶出度不符合标准的规定。

本指导原则分两部分，第一部分为原料药物，第二部分为药物制

剂。

一、原料药物

原料药物要进行以下试验。

(一）影响因素试验

此项试验是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药

物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解

产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提

供科学依据。供试品可以用1批原料药物进行，将供试品置适宜的开

口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成≤5mm厚的薄层，疏松原料药

物摊成≤10mm厚的薄层，进行以下试验。当试验结果发现降解产物

有明显的变化，应考虑其潜在的危害性，必要时应对降解产物进行定

性或定量分析。

(1)高温试验试品开口置适宜的洁净容器中，60℃温度下放置10

天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供

试品含量低于规定限度，则在40℃条件下同法进行试验。若60℃：

无明显变化，不再进行40℃试验。

(2)高湿试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿

度90%±5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性

重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供试品的重量，以考

察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度

75%±5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，其他考察项

目符合要求，则不再进行此项试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器

下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求,可以选择NaCl饱和

溶液（相对湿度75%±1%,15.5〜60℃)，KNO3饱和溶液(相对湿度

92.5%,25℃)。

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