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Ⅲ类抗心律失常药物的评价和选用【关键词】,心律失常;抗心律失常药;溴
苄胺;胺碘酮
【关键词】心律失常;抗心律失常药;溴苄胺;胺碘酮
Ⅲ类抗心律失常药物是抗心律失常药物家族中新兴的成员,自20世纪80~90年代开始逐渐应用于临床。这主要是由于CAST等一系列临床试验显示了Ⅰ类药物的弊端,Ⅰ类药物虽能抑制器质性心脏病患者的心律失常,但增高了死亡
率;而Ⅲ类药物以胺碘酮为代表,对心功能无抑制作用,器质性心脏病、心力衰竭患者服用胺碘酮,在抑制心律失常的同时不增高死亡率。因此Ⅲ类药物取代了Ⅰ类药物的地位,成为抗心律失常的药物的中流砥柱。
近年来一些新型Ⅲ类药物被开发和应用,其中伊布利特(Ibutilide)和多非利特(Dofetilide)已被ACC/AHA治疗指南批准为治疗持续性房颤的一线药
物,Azimilide、Dronedarone等尚处于临床试验阶断。Ⅲ类药物包括传统的和新型的药物,其共同的药理作用为阻滞K+通道,延长心脏所有组织的动作电位时程(APD)和有效不应期(ERP)。除索他洛尔外,多数的Ⅲ类药物对心功能无抑制作用,故可用于器质性心脏病、心力衰竭患者合并的心律失常。Ⅲ类药物除溴苄胺、胺碘酮外,共同的不良反应为促心律失常作用发生率较高,尖端扭转型室速(TdP)的发生率>3%[1]。
1传统的Ⅲ药物
1.1溴苄胺溴苄胺是最早用于临床的Ⅲ类药物,近年来临床很少应用。本品主要作用于浦肯野纤维和心室肌,延长其动作电位时程和有效不应期,故仅对室性心律失常有效[2]。
1.1.1适应证:①待续性室速:20世纪80年代Castle报道,对利多卡
因、普鲁卡因酰胺无效的顽固性持续性室速,溴苄胺的有效率为73%;②急性心梗患者应用溴苄胺预防室颤的发生,有效率达99%。另外,对电除颤后反复发作室颤者,溴苄胺可作为辅助治疗措施。
1.1.2剂量及用法:①心室颤动:可用5mg/kg(不加稀释)直接静脉推注,注射前后进行心肺复苏;如室颤持续存在,每15min可静注5~10
mg/kg,直至总量达30mg/kg;②室速:5~10mg/kg溶于10%葡萄液50ml中静滴10~30min,维持量为1~3mg/min静滴或用5mg/kg静注,每6h1次。
1.1.3不良反应及禁忌证:主要不良反应为低血压,有时可引起恶心、呕吐,偶可引起心动过缓、心脏停搏。无特殊禁忌证,洋地黄中毒引起的室速应避免使用。
1.2胺碘酮(可达龙,Amiodarone,Cordarone)胺碘酮是当前临床应用最广的抗心律失常药物,是抗心律失常药物中疗效最高的,也是产生不良反应最多的药物。故美国著名心脏病学家Prytowsky称它为“Thebestoftimesandtheworstoftioes”(时代最好的和时代最坏的)胺碘酮除抑制了3相K+外流外,还兼有Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类药物的作用如阻滞Na+通道、Ca2+通道和非竞争性阻滞β受体作用。
1.2.1适应证
心房颤动:对左室功能不全者合并的房颤,不论时间长短,胺碘酮为首选的复律药物。对持续时间较长的房颤,如无特殊禁忌证,采用电复律疗效更佳。①<7d的房颤:可打用胺碘酮静注及静滴,12h内转复律可达
50%~60%[3]。笔者多次对急性心肌梗死合并的房颤采用胺碘酮静注,1~2次剂量(150~300mg)即可复律。②持续性房颤:对不适于电复律的持续性房颤
可采用胺碘酮复律,胺碘酮起效十分缓慢,常需数周才能复律,笔者观察到一些患者服用胺碘酮4周以上方恢复窦律。③房颤复律后维持窦律:多数的持续性房颤复律后需服用药物维持窦律,现有的药物疗效均不理想,各种药物在1年能维持窦律者为50%~70%。其中以胺碘酮疗效相对较高。新近文献报道,胺碘酮与厄贝沙坦或依那普利合用可增强维持窦律的疗效[4],维持窦律药物的选择可参考表1。
表1维持窦律药物的选择(略)
室性心动过速:对急性心肌缺血、梗死及各种器质性心脏病特别是合并心力衰竭伴发的持续性室速,胺碘酮应作为首选药物。先静注2~3次负荷量,然后持续静滴。对反复发作的顽固性室速,应同时纠正可能存在的病因如心肌缺血、电解质紊乱、低氧血症及药物作用等。对存在交感活性增高的情
况,并用β阻滞剂十分有效。急性心肌梗死、冠心病并发的多形性室速伴QT间期正常者胺碘酮常有满意的疗效。
宽QRS心动过速:对原因不明的宽QRS心动过速若血流动力学稳定,可考虑使用胺碘酮静注及静滴,因其对室速有效,对旁路性心动过速由于
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