凝血与抗凝血平衡紊乱.ppt

五.血液凝固的调控失调血管内主要存在的两种抗凝机制：⑴.蛋白酶类凝血抑制机制：蛋白C⑵.蛋白酶抑制物类抑制机制：抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）组织因子途径抑制物（TFPI）影响DIC发生发展的因素1.蛋白C缺乏或活性下降蛋白C(proteinC,PC)蛋白C系统血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)蛋白S(proteinS)蛋白C抑制物(proteinCinhibitor,PCI)⑴PC依赖于VitK，在肝脏合成。凝血酶、胰蛋白酶均能激活PC，激活的PC称为活化蛋白（APC），有多方面抗凝血，抗血栓功能。①灭活Ⅴa、ⅧaA.阻碍了Ⅷa和Ⅸa组成的Ⅹ因子激活物形成B.阻碍了Ⅴa和Ⅹa组成的凝血凝血酶原激活物的形成②阻碍Ⅹa与血小板的结合③刺激纤溶酶原激活物的释放，促进纤维蛋白溶解⑵PS：

血管内皮细胞或血小板膜上有一种含γ-羧基谷氨酸的蛋白质，即是PS，目前认为PS是作为APC的辅酶而起作用的。①.加速APC对Ⅴa的灭活：

②.对补体的作用：PS40%以游离形式存在，具有抗凝活性，60%与C4bP形成复合物，失去抗凝活性，而C4bP是急性时相反应蛋白。⑶血栓调节蛋白（TM）：

TM是血管内皮细胞上存在的凝血酶受体，TM与凝血酶结合后，可降低其凝血活性，但另一方面却加大了其激活PC的作用。因此，TM是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制成分。2.抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）减少：血浆中最重要的抗凝物质就是AT-Ⅲ和肝素，约占全部抗凝血酶活性的75%。机制：AT-Ⅲ是一种丝氨酸蛋白酶抑制物，而Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅻa的活性中心均含有丝氨酸残基。肝素作用于AT-Ⅲ的Lys残基可大大增强其抗凝活性肝素—AT-Ⅲ—Ⅱa另外，组织因子途径抑制物（TFPI）也属于蛋白酶抑制物类抗凝物质，其主要作用是抑制Ⅶa/TF、Ⅹa。AT-Ⅲ(Arg—×—Ser)（Ser——）Ⅱa六、纤溶过度抑制影响DIC发生发展的因素纤溶蛋白溶解系统活性受抑微血栓不易分解促进DIC的形成见于不恰当地应用EACA、PAMBADIC发生发展第二阶段继发性纤溶系统被激活继发性纤溶系统被激活凝血激活释放纤溶酶原激活物VEC损伤凝血酶纤溶酶原纤溶酶纤溶系统被激活大量组织损伤血管内皮细胞损伤血小板聚集凝血因子与血小板耗竭纤维蛋白溶解纤维蛋白溶酶激活凝血因子水解纤维蛋白降解产物凝血酶血小板聚集纤维蛋白交联广泛微血栓出血血管栓塞微血管病性溶血性贫血缺血组织损伤释放组织因子-注：纤溶酶原激活物包括t-PA、u-PA组织纤溶酶原激活物（t-PA）几乎所有组织中都含有数量不等的t-PA，其中以子宫、肺、前列腺、卵巢、甲状腺和淋巴结中的含量最高。产生部位：血管内皮细胞合成，缺氧、酸中毒、组胺、PAF等都可使t-PA从内皮细胞释放。功能：将纤溶酶原精561-缬562处肽链裂解，形成具有活性的纤溶酶。灭活：在肝脏。DIC时，常伴有继发性纤溶系统激活，这是因微血管中血栓形成，纤维蛋白沉积，致t-PA从内皮细胞释放。DIC分期和分型?发生机制主要表现实验室检查高凝期凝血系统激活→凝血酶↑→微血栓(血小板活化)血液处于高凝状态凝血时间缩短血小板粘附性↑消耗性低凝期继发性纤溶系统被激活；凝血因子和血小板因消耗而减少血液处于低凝状态有出血表现血小板计数↓凝血时间↑纤维蛋白原含量↓继发性纤溶亢进期产生大量纤溶酶；纤维蛋白（原）降解产物形成明显出血血小板计数↓FDP↑3P试验（+）凝血时间延长DIC