抗真菌药进展课件课件.pptVIP

抗真菌药研究进展;前言;;;抗真菌药物的分类;;1.干扰细胞膜脂质合成;真菌细胞膜脂质合成途径;(1)抑制角鲨烯环氧化酶合成;萘替芬的作用特点;特比萘芬的作用特点;2种药作用的共同特点;(2)抑制细胞色素P450类固醇合成酶;细胞色素P450;三唑类抗真菌药物作用机理;体外药物实验1;体外药物实验2;唑类代表性药物;抗真菌谱广

对252种6113株真菌进行评估

大多数人类致病真菌对伊曲康唑敏感

浓度为0.01μg/ml时，能抑制大多数菌株;伊曲康唑抗菌特点;新的剂型--静脉制剂;氟康唑的抗菌特点;药代动力学特点

半衰期长

口服后生物利用度高

在角质层及甲中具有较持久的高浓度

150mg每周1次可获效

故服药方式较易为患者接受;在德国，氟康唑已被批准用于1～16岁儿童

对念珠菌和新生隐球菌感染，剂量为3～6mg/kg/d；

浅部念珠菌感染为1～2mg/kg/d。

文献报道有726名1岁以下真菌病患儿接受2～5mg/kg/d剂量的氟康唑治疗，最长达162天，;第二代三唑类抗真菌药;伏立康唑;首次剂量：

静脉注射：6mg/kg，1次/12h

口服：体重40kg者400mg；40kg者200mg，1次/12h

维持用量：

静脉注射：4mg/kg，1次/12h

口服：体重40kg者200mg；40kg者100mg，1次/12h;伏立康唑的给药方案;伏立康唑的不良反应;（3）14－还原酶和7，8－异构酶;阿莫罗芬作用的酶;阿莫罗芬抗菌特性;2.损害膜脂质结构及其功能药物;降低二性霉素B毒副作用研究;什么是两性霉素B脂质体？;两性霉素B脂质体分类;Abelcet?ABLC;三种脂质剂型在形状、大小，网状内皮组织清除率，血浆浓度峰值C(max)，浓度-时间曲线(AUC)及脏器分布等方面存在差别

药物动力学和药效学上的差别对临床疗效的影响尚不明了;二性霉素B脂质体作用机理;降低毒性方面;实验2;抗真菌效应试验;Adler的实验2;二性霉素Ｂ脂质体的适应症;锋克松;锋克松：AmBisome结构示意图;锋克松治疗深部真菌病的疗效;锋克松治疗组：84例中共有33名（39.28%）发生65例次不良反应

不良反应包括：寒战、发热、头痛、恶心、呕吐等

大多数为轻~中度

仅有2例因药物不良反应而中止治疗

两性霉素B治疗组：30例中共有26名（83.9%）发生55例次不良反应;锋克松治疗呼吸系统、中枢神经系统等部位的深部真???感染

疗效确切

安全性较高;二、破坏真菌细胞壁;1.对甘露聚糖和甘露聚糖－蛋白质复合体的作用;BMY－28864抗菌机理;2.对几丁质合成酶的影响;3.对葡聚糖合成酶的抑制;棘球白素(echinocandin);卡泊芬净

（Caspofunginacetate，Cancidas）;卡泊芬净;第1天单剂70mg静脉给药，以后50mg/d维持治疗

应以超过1h的慢速静脉输注给药

治疗时间依赖于疾病的严重程度及治疗时患者的临床反应

对中度肝损伤的患者推荐为：第1天以单剂量70mg给药，维持剂量则改为35mg/d

目前，尚没有严重肝功能不全的患者使用卡泊芬净的临床资料;4.抑制6－磷酸葡萄糖胺合成酶;三、干扰真菌核酸合成及其功能;灰黄霉素及5－氟胞嘧啶(5－FC);5－氟胞嘧啶的作用机制：;5－氟胞嘧啶的抗菌特点;四、其他作用机制;环已吡酮氨乙醇;环已吡酮氨乙醇抗菌作用;五、抗真菌机制不明的药物;碘化钾;否认以往抗菌机制的实验;小结;后面内容直接删除就行

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