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(一)代谢调节的概念生命是靠代谢的正常运转维持的。生命有限的空间内同时有那麽多复杂的代谢途径在运转,必须有灵巧而严密的调节机制,才能使代谢适应外界环境的变化与生物自身生长发育的需要。调节失灵便会导致代谢障碍,出现病态甚至危及生命。在漫长的生物进化历程中,机体的结构、代谢和生理功能越来越复杂,代谢调节机制也随之更为复杂。代谢调节的四级水平:酶水平调节细胞水平调节激素水平调节神经水平调节多细胞整体水平调节第21页,共40页,星期六,2024年,5月1、酶活性的调节1)酶的别构效应?酶活性的前馈和反馈调节2)产能反应与需能反应的调节3)酶的共价修饰与级联放大机制2、基因表达的调节1)原核生物基因表达调节2)真核生物基因表达调节(二)酶水平的调节许多关键酶都是调节酶如别构酶、共价修饰酶、同工酶、多功能酶等。酶的调节主要是通过控制关键酶的活性和浓度来调节。酶活性调节是快速调节,在几分钟到几十分钟内完成。通过控制酶浓度的调节要牵涉到基因、mRNA、蛋白质的生物合成,所以这种调节是一种慢调节,在几小时或几天内才能完成。第22页,共40页,星期六,2024年,5月酶浓度的调节:酶浓度的调节诱导阻遏终产物的阻遏分解代谢产物阻遏诱导作用(induction):指用诱导物(inducer)来促进酶的合成,这种作用称诱导作用。阻遏作用(repression):指用阻遏物(repressor)阻止或降低酶的合成,这种作用称阻遏作用。第23页,共40页,星期六,2024年,5月1、酶活性的调节1)酶的别构效应--酶活性的前馈和反馈调节第24页,共40页,星期六,2024年,5月酶活性的前馈和反馈调节前馈(feedforward)和反馈(feedback)是来自电子工程学的术语,前者的意思是“输入对输出的影响”,后者的意思是“输出对输入的影响”,这里分别借用来说明底物和代谢产物对代谢过程的调节作用。这种调节可能是正调控,也可能是负调控,其调节机理是通过酶的别构效应来实现的。S0SnS2S1E0E1En-1或+—或+—反馈前馈第25页,共40页,星期六,2024年,5月反馈调节中酶活性调节的机制代谢物别构中心活性中心第26页,共40页,星期六,2024年,5月6-磷酸葡萄糖对糖原合成的前馈激活作用GUDPG6-P-G+1-P-G糖原糖原合成酶ATPADPUTPUDPG第27页,共40页,星期六,2024年,5月葡萄糖丙酮酸羧化酶乙酰CoA磷酸烯醇式丙酮酸1,6-二磷酸果糖草酰乙酸?-酮戊二酸拧檬酸天冬氨酸氨基酸蛋白质嘧啶核苷酸核酸氨甲酰天冬氨酸+磷酸烯醇式丙酮酸羧化反应的调节控制——++第28页,共40页,星期六,2024年,5月细胞能量状态指标能荷=—————————[ATP]+0.5[ADP][ATP]+[ADP]+[AMP][ATP][ATP][ADP]ATP系统质量作用比=2)产能反应与需能反应的调节第29页,共40页,星期六,2024年,5月糖酵解与三羧酸循环途径的调节丙酮酸G细胞液柠檬酸乙酰CoA柠檬酸草酰乙酸?-酮戊二酸乙酰CoA丙酮酸线粒体G-6-PF-6-PF-1.6-2P磷酸果糖激酶PEPADP+PiATPADP+PiATPNADHO2ATPADP+PiAMP+ATP2ADPPiPiPEP羧激酶+++---++----己糖激酶丙酮酸
脱氢酶柠檬酸合成酶?-酮戊二酸脱氢酶第30页,共40页,星期六,2024年,5月酶分子中的某些基团,在其它酶的催化下,可以共价结合或脱去,引起酶分子构象的改变,使其活性得到调节,这种方式称为酶的共价修饰(Covalentmoldification)。目前已知有7种修饰方式:磷酸化/去磷酸化,乙酰化/去乙酰化,腺苷酰化/去腺苷酰化,尿苷酰化/去尿苷酰化,ADP-核糖基化,甲基化/去甲基化,氧化(S-S)/还原(2SH)。激酶ATPADP磷酸化酶b(无活性)磷酸化酶aP(有活性)磷酸酯酶-OHH2OP例:糖原磷酸化酶的共价修饰共价修
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