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进化医疗——跨物种肿瘤基因治疗的开拓者

进化医疗——跨物种肿瘤基因治疗的开拓者是中国国际大学生创新大赛（2023）的冠军项目。

项目提出的解决方案

项目的商业模式

参赛组别：高教主赛道研究生创意组

团队负责人：

团队成员：

指导教师：

负责人所属院系：

（1）项目背景

癌症作为全球主要的公共卫生问题，其诱因非常复杂，是胞内多种调控通路的突变和微环境共同作用的结果，目前，癌症靶向药和免疫药是治疗癌症的重要手段，其通过局部起效的方式，减少了对健康细胞的伤害，和放辽化疗相比副作用更轻微且治疗效果非常可观，有利于患者后期康复。

然而，靶向药物和免疫药物治疗也存在无法忽视的痛点。一般的靶向药都只针对一种癌细胞的单蛋白、单分子才起作用，可以看作只拦截了肿瘤细胞的一条通道，一旦肿瘤细胞发现了新的通道，靶向药便会失去作用。例如，患者长期服用同一款靶向药后，效果会逐渐减退，久而久之呈现出耐药现象，为了追求疗效，患者不得不迭代用药，但药物研发的速度实在有限，未来极有可能出现无药可用的情况。免疫药的应答率很低，并且在治疗前无法预测能否起效，因此对于患者来说存在很大的收益风险。

抗癌药物研发的重要靶点是细胞周期基因，细胞周期的过度激活是癌细胞异常增殖的必要条件。而现有细胞周期的药物往往只能针对一种或者几种靶点，因而无法克服基因冗余性而带来的耐药性。近年来，微小RNA（miRNA）被认为是与癌症发生息息相关的重要RNA分子，因为许多miRNA都可以直接靶向并抑制细胞周期基因，从而直接控制细胞增殖。在癌症中，全局miRNA剂量减少被认为是癌症发生的重要诱因，因此通过修复肿瘤中有缺陷的miRNA通路从而实现对于肿瘤细胞增殖的抑制，是一个亟待解决的重大生物学问题。

（2）项目介绍

该项目由北京大学前沿交叉学科研究院博士后齐烨领衔（齐烨参赛时为在读博士生），基于科学创始人杜鹏博士团队的一项世界级科学发现——通过修复肿瘤细胞中特异存在的异常miRNA以广谱抗肿瘤，开创了一种与现有疗法机制均不同的跨物种肿瘤疗法，为肿瘤治疗领域带来了全新的解决方案。

项目首先在国际上首次解开了miRNA表达降低诱发癌症的未解之谜，找到了肿瘤病人和正常人miRNA形式的差异。之后，通过跨物种的技术路线，类比Crispr/Cas9，将具有同等免疫地位的RDR1用于生物医学研究，并找到了适用于新疗法的第一个候选药物蛋白——植物免疫蛋白RDR1。项目前期成果在Cell、Nature、Trendsincellbiology等国际顶级期刊发表，并受到了科技部颠覆性技术创新项目的资助。图10-2所示为该项目相关成果在Cell发表的论文封面。

项目首创的miRNA介导的修复疗法，能够克服传统疗法高毒性、耐药性、低应答等难题，为复发难治、无药可治的临床需求提供新的解决方案，具有极高的市场潜力和价值，有可能实现第一款适用于多个癌症适应症的全新广谱抗癌药，成为全球首款可注射、抑癌率均超过80%、无明显免疫原性及毒副作用、无耐药风险的抗肿瘤药物。同时，公司针对新的靶点和理论不断挖掘新的管线和平台布局，在神经疾病，免疫和抗衰老等方面取得了创新成果，预期也将作为多款国际新药上市，为当前的临床药物市场带来颠覆。图10-3所示为该项目的商业模式。

目前，该项目已推进与301医院、中国医学科学院肿瘤医院等国内多家具有临床资质的医院合作开展多个肿瘤适应症的临床推广工作。该项目的科研成果也已转化为创业公司，且于2024年6月获得伽利略资本数千万元的融资。该项目预计6~7年药物完成临床2/3期获批上市，实现生产收益。目前全国的肿瘤创新药市场容量在5000亿以上，预计能成为带来数亿市场规模，市值超过百亿的生物医药公司。