主要组织相容性复合体.pptVIP

本章教学大纲【目的要求】掌握主要组织相容性复合体的概念，基因构成。HLA分子的分布，结构和功能。熟悉HLA分子表达的影响因素，HLA多态性的遗传基础，HLA在医学上的意义。了解非经典HLA分子，HLA分型。HLA多态性的遗传基础。MHC的概念和基因构成：小鼠H-2复合体和人类HLA复合体。HLAⅠ类和Ⅱ类分子分布、结构和功能。非经典HLA分子的功能。HLA分子表达的影响因子。HLA在医学上的意义——与器官移植，免疫应答及疾病的关系。【教学内容】概述组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS)能引起较强移植排斥反应的抗原。(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)编码主要组织相容性抗原的具有高度多样性的基因群。主要组织相容性复合体(humanleukocyteantigen,HLA)人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。人类白细胞抗原第一节MHC的基因组成及特点小鼠MHCH-2复合定位定位于第17号染色体短臂构成K、I、S、L、D等基因根据编码分子不同分成三类Ⅰ类基因K、D、L位点---编码Ⅰ类分子的α链Ⅱ类基因Ⅲ类基因S区（I区与D区之间）---编码C4、C2、B因子及TNF等Ir基因（免疫应答基因，immuneresponsegene）Ia抗原（I区相关抗原，Iregionassociatedantigen）：Ir基因编码产物I位点I-A亚区——编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链I-E亚区——编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链人类MHC－HLA复合体定位于第6号染色体短臂（6p21,3）（一）HLA复合体的结构1.经典的HLA基因HLAⅠ类基因：A、B、C——HLAⅠ类分子HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR——HLAⅡ类分子2.免疫功能相关基因血清补体成分编码基因：编码C2、C4A、C4B、Bf，位于HLAⅢ类基因(2)抗原加工提呈相关基因：位于HLAⅡ类基因区域(3)非经典Ⅰ类基因：位于经典HLAI类基因(4)炎症相关基因：位于HLAⅢ类基因区内3.免疫无关基因第二节MHC分子结构与功能一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能（一）分布1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。淋巴细胞肾、肝脏、心脏神经组织、2.存在形式（1）膜结合：有核细胞表面（2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。结构?链（重链）胞内区胞外区?1、?2功能区—抗原结合部位；?3功能区—CD8分子结合部位；跨膜区?2-微球蛋白（?2m）由15号染色体基因编码。123401功能02诱导同种移植排斥反应03参与内源性抗原提呈04参与胸腺内T细胞的发育HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能分布APCB细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞；其他激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。结构01?链：?1、?2功能区02?链：?1、?2功能区?1和?1：抗原肽结合部位；?2：CD4分子结合部位。03功能01诱导同种移植排斥反应02CD4+T细胞的识别标志，参与外源性抗原的提呈03参与免疫应答—小鼠Ir基因的产物调节04第三节HLA分型分型方法血清学细胞学分子生物学01020304（二）HLA分型法原理及应用血清学细胞学分子生物学实验方法补体介导的微量细胞毒试验混合淋巴细胞培养法（MLC)分子生物学技术原理抗体(H