儿童功能性腹痛病的病因与管理.docx

儿童功能性腹痛病的病因与管理

儿童功能性腹痛病（functionalabdominalpain?disorders，FAPD）包括肠易激综合征（irritablebowel?syndrome，IBS）、功能性消化不良（functionaldyspepsia，FD）、腹型偏头痛和罗马Ⅳ诊断标准定义的未另行指定的FAPD。

FAPD是一种常见疾病，其病因包括肠道因素（炎症、动力和微生物）、心理因素、外在因素。诊断主要基于临床症状和排除其他器质性病因。儿童可用的药物干预是有限的，因此通过对病因及病理生理学深入的了解，侧重于综合方法进行管理，包括认知行为疗法、饮食、益生菌等，可对临床症状和生活质量有积极影响。

1.儿童功能性腹痛病的概述

FAPD常指任何与腹痛相关的功能性胃肠病，临床上大多数慢性腹痛是功能性的，无解剖、代谢异常或感染、炎症和肿瘤因素。

FAPD定义为：①症状持续2个月；②症状每周发作＞1次；③排除器质性或生化异常。FAPD是儿童最常见的疾病之一，包括FD、IBS、腹型偏头痛和罗马Ⅳ诊断标准定义的未另行指定的FAPD。目前罗马Ⅳ诊断标准主要基于临床症状和排除其他器质性疾病（表1）。临床中应尽量区分FAPD患儿的分型，从而进行更精准有效的管理。FAPD与内脏高敏性、遗传、环境和社会心理因素、黏膜和免疫功能改变、肠道动力紊乱、肠道菌群变化、中枢神经系统调节功能异常有关。

2.儿童功能性腹痛病的病因

2.1危险因素

影响反复腹痛发生和加重的危险因素包括遗传易感性、生活事件、儿童应对压力和疼痛的反应（表2），这些生物、社会和心理因素通过脑-肠轴改变肠道生理功能而引起腹痛。让家长了解影响反复腹痛发生和加重的因素，是管理反复腹痛的关键。

2.1.1遗传因素

对于IBS，母子在腹部症状的发生率上有很大的重叠[1]。这种重叠可能与某些基因有关，但更可能是由于一些社会因素，包括父母对孩子腹痛的过度反应[2]。一项关于双胞胎的研究表明，IBS的患病率在同卵双胞胎（17.2%）中明显高于在异卵双胞胎（8.4%）中[3]。几项针对成人的研究表明，许多易感基因与FAPD的发生有关，但结果并不一致，在儿童中没有类似的研究报道。一项小型试点研究表明，约16%的IBS儿童存在母系遗传，可能与线粒体DNA功能障碍有关[4]。

2.1.2社会心理因素

家族史、其他症状（例如头痛、头晕和肌肉疼痛）、心理健康状况和社会经济变量常被认为是所有类型FAPD的相关因素。有研究指出，患有FAPD的儿童和青少年心理健康状况较差，存在焦虑和/或抑郁等情绪问题，其压力水平较高或经历过压力事件，生活质量低于健康儿童[5]。多达50%的FAPD患儿存在临床相关的焦虑或抑郁[6]。患有FAPD的女孩更有可能在生命早期经历过胃肠道感染或胃肠道手术。与健康儿童相比，FAPD患儿肠外躯体症状如头痛、疲劳和睡眠问题发生率更高[5]。父母存在慢性腹痛也与儿童腹痛发作的增加有关。与对照组相比，患有IBS的母亲，其子女更易患有胃肠道疾病。与父母一方有慢性腹痛的情况相比，父母双方都有慢性腹痛的子女更易患有FAPD[7]。

2.1.3性别和年龄因素

除了上诉因素外，FAPD与性别、年龄可能相关，世界各地的研究报告显示，无论是青少年还是年幼儿童，FAPD的发病率均以女孩居多。一些研究还发现，女孩的IBS和未另行指定的FAPD患病率较高，关于性别在FD和腹型偏头痛中的患病率还缺乏数据。年龄在FAPD病因学中的作用尚无定论。

2.2病理生理因素

2.2.1内脏高敏感性

内脏高敏感性即内脏组织对于刺激的感受性增强，包括痛觉过敏（由伤害性刺激导致）和痛觉异常（由生理性刺激导致）。与对照组儿童相比，儿童内脏高敏感性通常表现为对疼痛的感觉阈值降低[8]。这种肠道特异性超敏反应可能表现在IBS的腹胀，以及FD患儿在食用高脂或酸性食物时症状常有加重。这在一定程度上解释了调整饮食和抑酸治疗对FAPD有效的原因。

成人和使用动物模型的研究已经提出了许多潜在的触发因素，包括炎症、感染和应激可触发内脏超敏反应。这些触发因素可以引起黏膜通透性的变化并导致炎症，释放致痛因子，包括5-羟色胺（5-hydroxytryptamin，5-HT）、组胺、蛋白酶和前列腺素，这些因子能够激活传入通路上的受体，引起急性腹痛以及更持久的功能变化和结构变化，这是慢性腹痛形成的关键。

2.2.2中枢敏化

中枢敏化是指因为中枢神经系统内的神经元功能增强和神经信号放大，从而增强痛觉敏感性的现象。这种现象会引起痛觉过敏，是慢性腹痛发展的机制。除了痛觉过敏，中枢敏感性还会导致大脑活动的继发性变化，这些变化可被电生理技术检测到。

2.2.3神经免疫相互作用

在部分IBS患儿中，肠道炎症、神经免疫相互作用在发病机制中也发挥了作用。一项研究发现，与健康