病原生物与免疫学：主要组织相容性复合体及其编码的分子PPT教学课件.pptx

第六章主要组织相容性复合体及其编码的分子

学习目标1.掌握组织相容性、组织相容性抗原、主要组织相容性抗原系统、主要组织相容性复合体的概念。2.熟悉HLA复合体及其产物,HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类分子的结构、分布与生物学功能。3.了解HLA复合体的遗传特征、HLA与医学的关系。

组织相容性是指在进行同种不同个体间的组织或器官移植时，供者和受者之间相互接受的程度。移植的成功与否主要取决于两者组织细胞表面的同种异型抗原差异，这些抗原被称为组织相容性抗原或移植抗原。其中，主要组织相容性抗原（MHA）系统能引起快速且强烈的排斥反应。不同动物的MHA系统有不同的命名，并受主要组织相容性复合体（MHC）编码的基因控制，这些基因在哺乳动物中普遍存在。

第一节HLA复合体及其产物

HLA复合体位于第6号染色体短臂上,长度为3600~4000kb,至少含有100多个基因座位,其产物为HLA。根据各位点基因及其编码产物结构和功能的不同,HLA复合体可分为Ⅰ类基因区、Ⅱ类基因区和介于Ⅰ类与Ⅱ类基因区之间的Ⅲ类基因区(图6-1)。第一节HLA复合体及其产物图6-1HLA复合体基因组成

一、Ⅰ类基因区基因及其产物抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合的球蛋白。抗体主要存在于血液和组织液内,还可存在于其他体液,如呼吸道黏液、小肠黏液、唾液及乳汁中。抗体具有多种生物学功能,是介导体液免疫的重要效应分子。抗体能与相应的抗原(如病原体、毒素)特异性结合,发挥抗感染作用,也可在其他免疫分子和细胞的参与下产生免疫效应。(一)抗体的概念

一、Ⅰ类基因区基因及其产物非经典的Ⅰ类基因经典的Ⅰ类基因0201Ⅰ类基因区的基因经典的Ⅰ类基因包括HLA-A、HLA-B和HLA-C,每个基因座位上存在多个等位基因,它们均具有高度的多态性。Ⅰ类基因编码的产物称为HLA-Ⅰ类抗原或Ⅰ类分子。非经典的Ⅰ类基因包括HLA-E、HLA-F、HLA-G、HLA-H等基因,其中有些基因(HLA-E、HLA-G)为免疫功能相关基因,有些基因功能不明,有些是伪基因。

二、Ⅱ类基因区基因及其产物HLA-Ⅱ类基因区包含经典的亚区（HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR）和非经典的亚区（HLA-DO、HLA-DM）。经典的亚区编码的抗原（HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR）主要功能是结合和提呈外源性抗原肽。各个亚区中的基因编码不同的肽链，如DPB1和DPA1编码DPβ和DPα肽链，它们非共价键相连形成HLA-DP抗原。类似地，DQB1、DQA1、DRA和DRB1等基因也分别编码相应的肽链，形成HLA-DQ和HLA-DR抗原。非经典的HLA-DM和HLA-DO亚区包含特定基因座位（DMA、DMB、DOA、DOB），这些基因编码的产物（HLA-DM、HLA-DO）以及LMP和TAP的基因编码产物（LMP2、LMP7、TAP1、TAP2）参与抗原的加工处理和转运。Ⅱ类基因区基因及其产物

三、Ⅲ类基因区基因及其产物Ⅲ类基因区的基因位于Ⅱ类与Ⅰ类基因区之间,包括编码血清补体成分(如C4、C2、B因子和编码TNF)以及热休克蛋白70(heatshockprotein70,HSP70)等其他血清蛋白的基因。

第二节HLA-Ⅰ类分子和HLA-Ⅱ类分子的结构

一、HLA-Ⅰ类分子的结构HLA-Ⅰ类分子是由一条重链(Ⅰ类基因编码的α链)和一条轻链(β2M)借非共价键连接组成的异二聚体糖蛋白分子。α链为多态性跨膜糖蛋白,分子量为44000,其胞外部分含有α1、α2和α3三个结构域。β2M为非多态性的非跨膜蛋白,分子量为12000。HLA-Ⅰ类分子的结构可分为抗原肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞质区四部分(图6-2)。第二节HLA-Ⅰ类分子和HLA-Ⅱ类分子的结构图6-2HLA-Ⅰ类分子和HLA-Ⅱ类分子的结构

抗原肽结合区位于α链的N端,由α1和α2结构域组成,呈凹槽状结构。该凹槽两端封闭,可容纳8~12个氨基酸残基组成的抗原肽,是HLA-Ⅰ类分子与内源性抗原肽结合的区域。(一)抗原肽结合区免疫球蛋白样区由α3结构域和β2M组成,两者氨基酸序列高度稳定,与免疫球蛋白恒定区具有同源性,故称免疫球蛋白样区(Ig样区)。α3结构域是Tc细胞表面CD8分子识别结合的部位。(二)免疫球蛋白样区α链的跨膜区含疏水性氨基酸残基,以α螺旋形式跨越脂质双层疏水区,并借此将HLA-Ⅰ类分子锚定在细胞膜上。(三)跨膜区胞质区即α链的羧基末端约30个氨基酸残基位于胞质中,其性质恒定,均含有可形成磷酸化的氨基酸序列,可能与细胞内外信号的传递有关。(四)胞质二、HLA-Ⅱ类分子的结构HLA-Ⅱ类分子是由Ⅱ类基因编码的α链（34kD）