医学细胞生物学（中山大学）6 线粒体x.pptx

;主要内容：;;线粒体是细胞中含酶最多的细胞器

目前已确认有120余种酶系，分别位于不同部位。

内膜标志酶：细胞色素氧化酶（氧化还原、质子泵）

外膜标志酶：单胺氧化酶（催化单胺，如肾上腺素氧化脱氨生成醛）

基质标志酶：苹果酸脱氢酶（TCA循环）

膜间隙标志酶：腺苷酸激酶（催化ATP+AMP→2ADP）;;;;;;三、线粒体是由双层单位膜套叠而成的封闭性膜囊结构;;;嵴的形成大大扩大了内膜的面积，提高了内膜的代谢效率

A、内腔/基质腔（matrixspace）

B、外腔/膜间隙（intermembranespace）

C、嵴（cristae）

D、嵴间腔（intercristalspace）

E、嵴内空间（intracristalspace）;;（四）基质为物质氧化代谢提供场所

线粒体内腔充满了电子密度较低的可溶性蛋白质和脂肪等成分，称之为基质（matrix）。

含大量的酶：催化三羧酸循环、脂肪酸氧化、氨基酸分解、蛋白质合成等有关的酶都在基质中。

含独特的双链环状DNA：相对独立的遗传信息复制、转录系统。

含70S核糖体：跟细菌的类似，直径约20nm，相对独立的翻译体系。

含基质颗粒或致密颗粒：（MatrixGranule）小的电子致密颗粒，内含Ca2+、Mg2+等离子，以结晶盐形式存在，大小多超过核糖体的直径，可能参与调节内环境。;;;;;;线粒体基因中两个重叠基因：复合物Ⅰ的ND4L和ND4；

复合物Ⅴ的ATP酶8和ATP酶6。;;;;;;;;（四）多肽链需要在线粒体基质内重新折叠才形成有活性的蛋白质

当蛋白跨过线粒体膜后，大多数定位于基质的蛋白的基质引导序列被基质作用蛋白酶（matrixprocessingprotease,MPP）所移除。

在大多数情况下，输入多肽的最后折叠还需要另外一套基质分子伴侣如hsc60、hsc10的协助。;（五）线粒体蛋白以类似的机制进入线粒体其他部位

向膜间隙、内膜和外膜转运的线粒体蛋白，除了都具有MTS外，一般还都具有第2类信号顺序。

1.蛋白质向线粒体膜间隙的转运

膜间隙导入序列（intermembranespace-targetingsequence,ISTS）引导肽链进入膜间隙

膜间隙蛋白质N端先进入基质，并被酶切去MTS序列，然后依照ISTS的不同，有两种转运方式：

基质——内膜——膜间隙

C端不进入内膜——膜间隙蛋白酶切除ISTS——蛋白留在膜间隙;膜间隙蛋白质??依赖ISTS的转运方式：

以直接扩散的方式，从胞质中通过线粒体外膜上的类孔蛋白P70——类似原核生物孔蛋白，进入膜间隙。;;;;;;;;（二）线粒体的起源尚无定论

起源于古老厌氧真核细胞共生的早期细菌。在之后的长期进化过程中，二者共生联系更加密切，共生物的大部分遗传信息转移到细胞核上，这样留在线粒体上的遗传信息大大减少，即线粒体起源的内共生学说。

许多证据支持这一假说：线粒体的遗传系统与细菌相似，如DNA呈环状、不与组蛋白结合；线粒体的蛋白质合成方式与细菌相似，如核糖体为70S，抑制蛋白质合成的机制等。

非共生假说：细胞膜内陷;;;细胞呼吸有以下特点：

①本质上是一系列由酶系所催化的氧化还原反应；

②所产生的能量储存于ATP的高能磷酸键中；

③反应分步进行，能量逐步释放；

④反应条件：恒温(37℃)、恒压；

⑤反应过程中需要H2O的参与。;;;以葡萄糖氧化为例，从糖酵解到ATP的形成大体分为三个步骤：

即糖酵解（glycolysis）、三羧酸循环（tricarboxylicacidcycle，TCA）和氧化磷酸化（oxidativephosphorylation）。

蛋白质和脂肪的彻底氧化只在第一步中与糖有所区别。;;;;NADH+H+进入线粒体的方式较为复杂，必须借助于线粒体内膜上特异性穿梭系统进入线粒体内。;;糖酵解产物丙酮酸，在供养充足时，进入线粒体

无氧情况下，则还原为乳酸或乙醇，并提供少量能量

丙酮酸进入线粒体，推断是靠自身的脂溶性，简单扩散入线粒体

丙酮酸在线粒体丙酮酸脱氢酶作用下，生成乙酰辅酶A;;循环中，柠檬酸经过一系列酶促的氧化脱氢和脱羧反应，其中的

2个碳原子氧化形成CO2，从而削减了2个碳原子。在循环的末端，又重新生成草酰乙酸，而草酰乙酸又可和另1个乙酰CoA结合，生成柠檬酸，开始下一个循环，如此周而复始。;消耗：3个H2O

生成：1分子的GTP（转变为1分子的ATP）、4对H和2分子CO2。

ATP/ADP及NADH/NAD+比值高时均能降低TCA循环的速度。;;呼吸链的主要成分：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四个脂类蛋白质复合体

电子传递体：醌类、细胞色素和铁硫蛋白三类化合物递氢体：辅酶I（NAD）、黄素辅酶