第三节 药物代谢动力学课件.ppt

3药物代谢动力学2生物转化生物转化分为两步（或两相）:第一步骤：是氧化、还原或水解过程；此步产物多数活性消失或减弱,只有少数仍具有活性,甚至产生毒性,也有少数药本身无活性,须通过转化成为活性形式；第二步骤：是结合过程,产物的药理活性全部消失或减弱,极性增大,易被排除出体外。3药物代谢动力学2药酶微粒体酶系——细胞色素P-450酶系统(cytochromeP450，CYP是促进药物生物转化的主要酶系统。特异性低,能代谢许多脂溶性较高的药物，具有多态性，所以个体差异大。非微粒体酶系：单胺氧化酶、黄嘌呤氧化酶、醇和醛脱氢酶、胆碱酯酶、乙酰转移酶、磺基转移酶、GST酶?3药物代谢动力学2肝药酶的诱导与抑制肝药酶活性能被苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等药物促进，使药效减弱或产生耐受——酶的诱导作用也能被氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼等药物抑制活性，使药效增强或发生中毒——酶的抑制作用3药物代谢动力学2（四）、药物的排泄（消除方式Ⅱ）Excretion肾排泄：1.肾小球过滤：主要排泄方式（原形药物）2.肾小管重吸收。3.肾小管分泌：主动转运（弱酸类通道，弱碱类通道)，有饱和性,可被竞争抑制。胆汁排泄肝肠循环(Hepato-enteralcirculation)乳汁排泄其它：肺、唾液、汗液、泪液等排泄途径3药物代谢动力学2有些药物可在近曲小管主动分泌，酸碱性相近

的药物可产生竞争性抑制（丙磺舒+青霉素）肝肠循环药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解经门脉重吸收入血液循环3药物代谢动力学23药物代谢动力学2血药浓度变化的时间过程（一）药时曲线及其意义仔细研究图1-7三个期：潜伏、持续、残留期两个新概念：药峰时间、药峰浓度血药浓度－时间曲线下面积（AreaUndertheCurve，AUC），表示一段时间内吸收到血中的相对累积量。3药物代谢动力学2（二）房室模型衡量药物在体内的转运分布特征，是一个抽象的数学概念。按药物在体内的转运速率的不同，可分为一室模型、二室模型或多室模型。大多数药物在体内的转运和分布特征比较符合二室模型。中央室指血流丰富、药物分布很快与血液达到平衡的组织器官：心、肝、肾、肺、脑等；周边室指血流量较少、药物穿透速率慢的组织器官，如脂肪、骨骼、静止时的肌肉组织等。********3药物代谢动力学2第一章总论第三节药物代谢动力学3药物代谢动力学2问题回顾量效曲线？构效关系？对因治疗与对症治疗的辩证关系？药物作用与药物效应的区别？内在活性？3药物代谢动力学2药物跨膜转运1药物体内过程2血药浓度变化的时间过程3常用药动学参数及意义4多次给药血药浓度变化和给药方案53药物代谢动力学2一、药物的跨膜转运1.被动转运(Passivetransport)，pKa2.主动转运(Activetransport)3.摄粒作用（胞饮）与排粒作用(EndocytosisExocytosis)——跨膜转运机制存在于药物的吸收、分布、排泄等整个体内过程。3药物代谢动力学2被动转运(Passivetransport)1.?被动扩散(Passivediffusion)?顺浓度梯度：膜两侧浓度相等时转运停止不耗能、无竞争性分子小，脂溶性强，极性小的药物容易跨膜3药物代谢动力学2pKa——弱酸性或弱碱性药物有50％解离时溶液的pH值。弱酸性药物在pH较低的环境中，非解离型多，容易跨膜，因而容易被吸收，易自酸侧转运至碱侧；3药物代谢动力学2不需要载体无饱和性无竞争性简单扩散顺浓度差转运不消耗能量3药物代谢动力学2需要载体饱和性竞争性易化扩散顺浓度差转运不消耗能量3药物代谢动力学2主动转运(Activetransport)需载体、耗能、不受膜两侧药物浓度的影响，但具有饱和性，能被竞争性抑制（如青霉素与丙磺舒）。少数与正常代谢物相似的药物（如5-FU）的吸收，一些弱酸性药物的排泄（如PG），通过主动转运机制。3药物代谢动力学2需要载体饱和性竞争性主动转运消耗能量逆浓度差转运3药物代谢动力学2二、药物的体内过程?一、药物的吸收A?二、药物的分布D?三、药物的代谢M(生物转化)?四、药物的排泄E3药物代谢动力学2（一）、药物的吸收Absorption——药物从给药部位进入血液循环（体循环）的