关于树突状细胞的发育特点与迁移问题的研究-细胞生物学论文-生物学论文.pdfVIP

为天地立心，为生民立命，为往圣继绝学，为万世开太平。——张载

关于树突状细胞的发育特点与迁移问题的

研究-细胞生物学论文-生物学论文

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树突状细胞（dendriticcell,DC）广泛分布于人体内，是最重要

的抗原呈递细胞，在免疫应答中发挥作用。DC在不同的发育阶段具

有不同的特点，在体内迁移与其分化成熟、表型转换及生物学功能发

挥密切相关。近年来，DC在许多免疫疾病及肿瘤的生物学免疫治疗

中引起重视，本文将对DC的发育与迁移机制的研究进展进行综述。

1DC的来源

1.1髓系来源DCDC的起源在体内有多种途径，大部分来源于

髓系前体[1],占外周血DC的60%~70%,它与单核细胞、粒细胞具有共

同祖细胞。骨髓中的多能前体细胞MPP能分化产生普通骨髓前体细

胞CMP,CMP中有一群类FMS酪氨酸激酶3阳性的细胞，该细胞能在

不同细胞因子刺激下分化形成不同亚群的DC.研究人员通过小鼠骨髓

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前体细胞移植的体内实验及体外培养单核细胞导分化形成DC,证明

了DC的髓系分化来源。

1.2淋巴系来源DC淋巴系来源DC的分化发育过程尚不明确，

有研究表明IL-3能刺激淋巴系前体获得淋巴系DC[2].

目前常用来研究的淋巴系DC为胸腺内DC,已有学者发

现，成熟的淋巴系DC存在于人及小鼠的胸腺及次级淋巴组织的T细

胞区。人骨髓中的CD34+CD10+细胞、外周血中的CD4+CD11c、胸腺

中的CD34+CD381ow细胞，小鼠胸腺中的CD41ow细胞为其前体。早

期研究小鼠脾脏或者淋巴结中的DC能够表达CD4、CD8、CD2等表面

分子，这些分子与淋巴系细胞密切相关，提示了DC可能也有其淋巴

系的起源。后续研究通过将骨髓中的多能前体细胞MPP分化产生的

普通淋巴前体细胞CLP,移植或体外导培养，证明了这些前体细胞能

分化形成所有脾脏和胸腺的DC亚群，充分证明了DC的淋巴系起源。

1.3特殊类型的DC目前还存在单核细胞来源的DC,主要存在

人体外周血中，有研究[3]表明，机体在稳定状态下，单核细胞仅仅是

外周非淋巴器官中DC的前体细胞，而与脾脏和淋巴结DC的产生关

系很小。单核细胞在细胞因子GM-CSF、IL-4、TNF-等的导下，可以

不经过增殖，直接分化形成成熟的DC[4].Hashi-moto等[5]分析了人外

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周血单核细胞来源DC的基因，发现在DC的cDNA文库中提出17000

多个不同编码与细胞结构和运动有关蛋白的基因。尽管DC被认为是

异源的，但识别表达在人单核细胞来源DC的特异基因，有助于提供

区分DC亚群、功能和成熟阶段以及诊断一些自身免疫疾病或肿瘤疾

病的候选基因。目前还存在特殊类型的滤泡DC,它不同于常规的DC,

其前体细胞主要存在于初级淋巴组织，并非来源于骨髓。

2DC各发育阶段的功能特点

2.1前体阶段

目前从小鼠的骨髓和外周血及人骨髓、胎肝、脐血、外周血

中分离出髓系前体。在体外合适的培养条件及刺激因素下获得了具有

典型形态、表型及功能的DC.在体内，这些前体的作用可能是维持非

淋巴组织内1的数量达到一定水平。单核细胞被认为是DC的