创新药物研究与药物化学.pdfVIP

英雄者，胸怀大志，腹有良策，有包藏宇宙之机，吞吐天地之志者也。——《三国演义》

选择题和名词解释

1、药物化学：是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化

学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律

的综合性学科。特点：综合性、边缘性、交叉性，专业基础课。

2、生物电子等排（Bioisosterism）：凡具有相似的物理和化学性质，

又能产生相似的生物活性的相同价键的基团都称为“生物电子等排体

(Bioisosteres)”。

3、FBLD：分子碎片药物设计，是药物发现过程的一部分，也是去发

现前导化合物的一种方法。它是基于鉴别小的化学分子结构，或许与

生物靶标结合很弱，然后对它们进行改造或者组合产生具有高亲和性

的前导化合物。

4、FBLD一般过程：设计靶向目标，这种靶向目标，可以是一个，也

可以是多个。通常这些靶向目标与某种特定疾病有密切关系，抑制或

者改变这些靶向目标，将有利于治疗相关的疾病；设计和合成包含多

种药物小分子碎片的化合物库，理想的小分子碎片应当对靶向目标如

靶蛋白或靶向酶的活性位点有一定的亲和性；利用事先设计好的靶向

目标，筛选已合成出来的碎片小分子；根据筛选的结果即可得到活

性较好的分子碎片，在将这些碎片做适当的组合就可得到先导化合

物；对已经得到的先导化合物的化学结构进行进一步改造和进一步

优化，即可得到临床研究的候选药物。

5、Kd值：化合物的平衡离解常数，反映的是结合位点达到最大饱

和的一半时所需的浓度。Kd反映了一种化合物到绑定到特定结合位

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点的强度。

6、表面等离子体共振(SurfacePlasmonResonance,SPR)：当光线被

薄金属薄膜反射到在流动相中被配体固定和定位的靶标分子上时发

生的光学现象。如果绑定发生在固定的靶标上然后原本的折射率发生

变化,对于反应的结合和分离阶段，这个变化产生表面比常数。这些

值的比值表示表面平衡常数Kd(亲和性)。

7、合理药物设计：依据生物化学、酶学、分子生物学及分子遗传学

等领域的研究成果，针对这些基础研究所揭示的包括酶、受体、离子

通道、核酸等潜在的药物作用的靶点，以及对其结构、功能的深入了

解，并参考其内源性配体的化学结构特征来设计新的药物分子，从而

发现选择性作用于靶点的新药，减少盲目性，提高新药研究的水平。

8、前药：前体药物是一个生物学上不具有活性的类似物，一旦“靶

标障碍”被克服，它就能通过代谢转化途径转换成有活性的药物。

9、天然产物其实就是植物或生命有机体的二次代谢物(secondary

metabolites)。二次代谢是从某些一次代谢产物作为起始原料，通过一

系列特殊生物学反应生成表面上看来似乎对生物本身无用的化合物，

如萜类、甾体生物碱、多酚类等，这些二次代谢产物就是人们熟知的

天然产物。二次代谢产物是一次代谢的继续，二者是相互联系的。

10、泛素（ubiquitin(Ub)）：泛素是一个存在于所有真核细胞中的

小蛋白。它由76个氨基酸组成，分子质量约为8.5kDa。主要特点包

括它的C末端尾和含有7个Lys残基。泛素的作用：泛素化指的是一

个蛋白质通过共价连接一个或多个泛素单体进行翻译后修饰。泛素最

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突出的功能是标记那些要被蛋白酶降解的蛋白质。除了这个作用外，

泛素化也控制稳定性、功能和各种各样的蛋白质