《发酵工艺学》第9章发酵生产实例.pptx

第9章发酵生产实例;第一节抗生素发酵生产技术;SirAlexanderFlemingdiscoveredtheantibioticpenicillin.Hehadtheinsighttorecognizethesignificanceoftheinhibitionofbacterialgrowthinthevicinityofafungalcontaminantwhenmostotherscientistsprobablywouldhavesimplydiscardedthecontaminatedplates.;青霉素的发现者及1945年诺贝尔生理学医学奖获得者;SelmanA.Waksman(1888-1973)——获1952年诺贝尔医学和生理学奖;根据抗生素的作用机制分类

抑制细胞壁合成：青霉素

抑制细胞膜功能：多肽类抗生素

抑制蛋白质合成：四环素

抑制核酸合成：丝裂霉素;复制;根据抗生素的化学结构分类

β-内酰胺类：青霉素类(penicillins)

头孢菌素类(cephalosporins)

氨基糖苷类：链霉素、庆大霉素

大环内酯类：红霉素、麦迪霉素

四环类：四环素、土霉素

多肽类：多粘菌素;类;类;类;;头孢菌素母核：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）;阿莫西林Amoxicillin;;病原菌对抗生素产生的抗药性;当青霉素进入到某些细菌体内的时候，不仅和青霉素结合蛋白亲密接触，还会触动细菌体内埋伏的某种基因机关。一些特定的蛋白和青霉素结合之后，一段基因编码将启动细菌的加工系统。大量具有特殊功能的蛋白质被迅速合成。这些蛋白质贯穿细胞膜，消耗能量，捕获细胞内的青霉素，然后将其驱逐到细胞之外。;抗药性的预防

开发新抗生素及对已有抗生素进行结构改造；

用抑制耐药机制的药物与抗生素组成复方；

开发预防病原菌感染的疫苗；

改善环境卫生，加强医院病原体及废弃物的无害化管理，阻断病原菌传播；

对症用药，除恶务尽，不滥用抗生素。;产生菌的育种、筛选

抗菌性试验

提取、精制、鉴定

毒性试验

药理和临床试验;Agardiffusionassay;;人工诱变法：

紫外线、X-线、γ-线照射

亚硝基胍、亚硝酸、秋水仙素、氮芥等诱变剂处理;基因工程

GeneticEngineering;青霉素菌种改良;StrainImprovementScale-up;摇瓶发酵;→种子制备

→发酵

→发酵液预处理

→提取及精制

→成品包装;Aschemeofthematerialflowinanantibioticproduction;发酵生产原料;氮源:

玉米浆、绵籽粉

大豆粉

花生粉

菜籽粉

牛血，酪蛋白水解液

乳清

鱼粉

酵母

酵母膏

肉粉和骨粉;发酵控制;青霉素生产菌种——产黄青霉(Penicilliumchrysogenum)的分生孢子;培养基;;发酵控制Fermentationcontrol;青霉素的生产;菌种(strain)：产黄青霉菌(Penicilliumchrysogenum)

孢子培养(sporecultivation)：25oC,6-7d

种子培养(seedcultivation)：25oC，2-3d

发酵培养(fermentation)：22-26oC,6-7d

加糖控制(sugarfeeding)：残糖降至0.6％;补氮(nitrogenfeeding)：氨控制在0.01-0.05％,补

硫酸铵、氨水或尿素。

前体(precursor)：残余苯乙酰胺0.05-0.08％

温度控制(temperature)：前期25-26oC(菌丝生长)

后期23oC(分泌青霉素)

通气与搅拌(aerationstir)：1:0.8VVM

泡沫(foam)：天然油脂,如豆油

控制铁离子浓度，小于30μg/ml

分离：过滤—醋酸丁酯萃取、脱色—过滤—结晶;发酵中不加侧链前体时，产生多种N-酰基取代的青霉素，青霉素G、青霉素X、青霉素F、青霉素K、青霉素V等。

青霉素G、青霉素V有临床给药价值，青霉素V可口服。;PenicillinFerm