蛋白质的结构和功能的关系.pdf

蛋蛋⽩⽩质质的的结结构构和和功功能能的的关关系系

蛋⽩质结构与功能的关系

摘要：蛋⽩质特定的功能都是由其特定的构象所决定的，各种蛋⽩质特定的构象⼜与其⼀级结构密相关。天然蛋⽩质的构象

⼀旦发⽣变化，必然会影响到它的⽣物活性。由于蛋⽩质的构象的变化引起蛋⽩质功能变化，可能导致蛋⽩质构象紊乱症，当

然也能引起⽣物体对环境的适应性增强！现⽽今关于蛋⽩质功能研究还有待发展，⼀门新兴学科正在发展，⾎清蛋⽩组学，⽣

物信息学等！本⽂仅就蛋⽩质结构与其功能关系进⾏粗略阐述。

关键词：蛋⽩质分⼦⼀级结构、空间结构、折叠/功能关系、蛋⽩质构象紊乱症；分⼦伴侣正⽂：

1、蛋⽩质分⼦⼀级结构和功能的关系

蛋⽩质分⼦中关键活性部位氨基酸残基的改变，会影响其⽣理功能，甚⾄造成分⼦病(moleculardisease)。例如镰状细胞贫

⾎，就是由于⾎红蛋⽩分⼦中两个β亚基第6位正常的⾕氨酸变异成了缬氨酸，从酸性氨基酸换成了中性⽀链氨基酸，降低了

⾎红蛋⽩在红细胞中的溶解度，使它在红细胞中随⾎流⾄氧分压低的外周⽑细⾎管时，容易凝聚并沉淀析出，从⽽造成红细胞

破裂溶⾎和运氧功能的低下。

另⼀⽅⾯，在蛋⽩质结构和功能关系中，⼀些⾮关键部位氨基酸残基的改变或缺失，则不会影响蛋⽩质的⽣物活性。例如⼈、

猪、⽜、⽺等哺乳动物胰岛素分⼦A链中8、9、10位和B链30位的氨基酸残基各不相同，有种族差异，但这并不影响它们都具

有降低⽣物体⾎糖浓度的共同⽣理功能。

蛋⽩质⼀级结构与功能间的关系⼗分复杂。不同⽣物中具有相似⽣理功能的蛋⽩质或同⼀种⽣物体内具有相似功能的蛋⽩质，

其⼀级结构往往相似，但也有时可相差很⼤。如催化DNA复制的DNA聚合酶，细菌的和⼩⿏的就相差很⼤，具有明显的种族

差异，可见⽣命现象⼗分复杂多样。

2、蛋⽩质分⼦空间结构和功能的关系

蛋⽩质分⼦空间结构和其性质及⽣理功能的关系也⼗分密。不同的蛋⽩质，正因为具有不同的空间结构，因此具有不同的理

化性质和⽣理功能。如指甲和⽑发中的⾓蛋⽩，分⼦中含有⼤量的α-螺旋⼆级结构，因此性质稳定坚韧⼜富有弹性，这是和⾓

蛋⽩的保护功能分不开的;⽽胶原蛋⽩的三股π螺旋平⾏再⼏股拧成缆绳样胶原微纤维结构，使其性质稳定⽽具有强⼤的抗张⼒

作⽤

⼜如细胞质膜上⼀些蛋⽩质是离⼦通道，就是因为在其多肽链中的⼀些α-螺旋或β-折叠⼆级结构中，⼀侧多由亲⽔性氨基酸组

成，⽽另⼀侧却多由疏⽔性氨基酸组成，因此是具有“两亲性”(ampipatic)的特点，⼏段α-螺旋或β-折叠的亲⽔侧之间就构成

了离⼦通道，⽽其疏⽔侧，即通过疏⽔键将离⼦通道蛋⽩质固定在细胞质膜上。载脂蛋⽩也具有两亲性，既能与⾎浆中脂类结

合，⼜使之溶解在⾎液中进⾏脂类的运输。

3、折叠/功能关系

体内各种蛋⽩质都有特殊的⽣理功能，这与空间构象有着密的关系。肌红蛋门和⾎红蛋⽩是阐述空间结构与功能关系的典型

例⼦。肌红蛋门(Mb))和⾎红蛋⽩(Hb)都是含⾎红素辅基的结合蛋⽩质。Mb有⼀条肽链，经盘曲折折叠形成三级结构，整条肽

链由A~H8段α螺旋盘曲折叠成为球状，疏⽔氨基酸侧链在分⼦内部，亲⽔氨基酸侧链在分⼦外部，形成亲⽔的球状蛋⽩，⾎

红素辅基位于Mb分⼦内部的袋状空⽳中。Hb有四条肽链，两条β链也有与Mb相似的A~H8段α螺旋，有两条α链只有7段α螺

旋。Hb与Mb的折叠⽅式相似，也都能与氧进⾏可逆的结合。Hb的⼀个亚基与氧结合后可引起构象变化，是另⼀个亚基更易于

与氧结合，这种带氧的亚基协助不带氧的亚基去结合氧的现象称为协同效应。氧与Hb结合后可

引起Hb构象变化，这种蛋⽩质分⼦在表现功能的过程中引起的构象变化的现象称为变构效应。⼩分⼦的氧称为变构剂，Hb则

称为变构蛋⽩。Hb的这种变构蛋⽩的氧解离曲线呈“S”形，Hb的功能主要是运输氧，⽽不是变构蛋⽩的Mb，其中氧解离曲线

为矩形双曲线，功能主要是贮存氧。

4、蛋⽩质构象紊乱症

⽣物体内蛋⽩质错误折叠概率很⾼，但是强⼤的质量控制系统，如分⼦伴侣、蛋⽩质的泛素降解途径、DNA修复、⽆义介导

的mRNA降解等，能在遗传信息表达的各个时期减少错误折叠蛋⽩质的产⽣。当然如果这些蛋⽩质不能及时清理，它们将发送

聚集，导致多种神经退⾏性疾病。国外对与多肽错误折叠后聚集的毒性机制及相应对策的研究⽇益重视。错误折叠蛋⽩质通常

产⽣三种效应：（1）被细胞防御机制降解，导致功能缺失（2）发⽣错误定位，导致细胞功能紊乱（3）错误折叠蛋⽩质相互

聚集形，成淀粉样沉积物【9】。近年来发现⼀些疾病总伴随有蛋⽩质错误折叠并发⽣聚集的现象，这类疾病统称为蛋⽩质构

象紊乱症（proteinconformationa