治疗药物监测20100921ppt课件.pptxVIP

治疗药物监测

与给药方案;治疗药物监测—概述;为什么要进行TDM？个体差异;为什么要进行TDM？

药物剂型给药途径及生物利用度。;为什么要进行TDM？疾病状况;合并用药引起的药物相互作用;有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠，每日剂量均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度相差很大。在有效范围内(10～20μg/m1)的仅11例(26.2%)，低于10μg/m1的23例(54.8%)，高于20μg/ml的8例(19%)，其中有三例超过30μg/ml。

通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％：提高到74％。;研究人员让癫痫病患者听10分钟的莫扎特的奏鸣曲作品第448号，结果发现患者听完音乐后，其剪纸和折叠等涉及空间感的技能有所长进。对老鼠进行的实验显示，听了莫扎特奏鸣曲作品第448号的老鼠走迷宫的速度比没有听音乐的同伴要快。;强心苷类药物;强心苷类药物;环孢素A治疗药物监测;环孢素A治疗药物监测;西罗莫司（又名雷帕霉素）是阿耶斯特实验室于1975年从太平洋Ester岛土壤样品中分离的吸水链霉菌。1984年，hino从日本北部土壤中分离出的链霉菌新种橄揽灰链霉菌中获得了代谢产物他克莫司，其体内外的免疫抑制活性为环孢素A的10～100倍，且无明显的细胞毒性，临床用于肝、肾移植患者，特别是对应用环孢素无效的患者，取得了良好效果。;免疫抑制药物的研究进展;世界器官移植现状（1998年）;亚洲器官移植现状（1998年）;影响肾移植成活率的因素;万古霉素;万古霉素;;20世纪60年代就开始研制新一代抗抑郁药;例:

抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。

按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。;抗炎有效剂量在兔与人分别为300mg/kg及10mg/kg，相差达几十倍，但有效血浓度都在10~20μg/ml之间。而剂量与血药浓度之间的相关较差。;对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。

然而，直接测定受体部位的浓??是一件很困难的事，目前尚无法做到。通常我们只能测定血液中的药物浓度。血液中的药物浓度与细胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的平衡。此平衡遵守质量作用定律。因此，血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。;有效血药浓度范围通常是指最低有效浓度与最低中毒浓度之间的血药浓度范围。临床上常将此范围作为个体化给药的目标值，以期达到最佳疗效和避免毒副反应。;必须指出，有效血药浓度范围是一个统计学结论，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每个人和每一个具体情况。

比如，一般人的茶碱有效浓度范围是10~20μg/ml，而有的老年患者的有效浓度仅为4μg/ml，当其血浓度达到10.7μg/ml（一般人的MEC)时，却出现了茶碱中毒反应。;临床需要进行TDM药物的种类和药物名称;如上所说，并不是所有的情况下都要进行TDM的。即使那些需要TDM的药物也没有必要进行常规监测。因此，TDM有其临床指征的，具体的指征因药而异。下列问题是进年来有关TDM临床指征的一般性原则，在决定TDM前应当明确。;a.病人是否使用了适用其病症的最佳药物？

b.药效是否不易判断？

c.血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？

d.药物对于此类病症的有效范围是否很窄？

e.药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？

f.疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？

g.血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？

如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM将是合理和有意义的。;TDM的实施方法;（二）取样时间;（三）测定什么;（四）血药浓度的测定方法;1.光谱法;2.色谱法;;2.免疫法;荧光偏振免疫法(FPIA)

微粒子酶免分析法（MEIA）;血药浓度测定仪器;荧光偏振免疫法(FPIA)