优选ASCOT研究要点杨.ppt

仅供辉瑞公司内部学术交流使用仅供学术交流讨论使用1999WHO/ISH，中国高血压防治指南，JNC7推荐的一线降血压药物利尿剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素??受体1拮抗剂钙拮抗剂β-阻滞剂第1页，共26页。顽固性高血压怎么办？顽固性高血压定义：高血压病患者经联合三种足量降压药物治疗（其中包括利尿剂）血压仍不能降到140/90mmHg以下者或单纯收缩性高血压患者不能使收缩压降至140mmHg以下者为顽固性高血压。第2页，共26页。顽固性高血压的诊断流程：患者的依从性如何否是血压控制达标血压未能控制达标治疗方案是否足够否是评估机制，恰当地改变治疗方案有无药物间干扰否是有无假性高血压可能是否是否是白大衣高血压是否是否已除外继发性高血压是否根据经验改变治疗方案第3页，共26页。血压升高机制血压直接机制(自动调节)肾上腺素能机制(?，?)盐机制(氯化钠)体液/激素机制(血管紧张素II、去甲肾上腺素、内皮素)DirectAdrenergicSaltHumours第4页，共26页。交感神经兴奋可激活并释放儿茶酚胺?受体（CA)从而激活?受体多巴胺受体?受体介导可引起强烈的血管收缩反应交感神经活性增强是高血压发病的重要因素之一第5页，共26页。?1、?2的分布中枢或外周：突触前膜—?2受体；突触后膜—?1、?2受体交感神经末梢在血管的分布：?1受体--主要分布在血管壁外层及中层之间;?2受体--位于血管壁内膜层，无神经支配第6页，共26页。?受体阻滞剂的分类中枢的?2受体兴奋剂：如可乐定，甲基多巴等。外周?受体阻滞剂：非选择性?受体阻滞剂：酚妥拉明，酚苄明。同时阻滞突触后膜?1受体及阻滞突触前膜?2受体，循环NE增加，导致心动过速，肾素释放增加，突触后阻滞作用减弱。选择性?1受体阻滞剂：哌唑嗪，特拉唑嗪，多沙唑嗪等。第7页，共26页。选择性?1受体阻滞剂哌唑嗪：首剂效应---体位性低血压，晕厥。对脂代谢，心衰有利，不影响糖尿病，慢阻肺，对心律失常，肾衰无影响。阻滞突触后膜?1受体及轻微阻滞突触前膜?2受体作用。特拉唑嗪（马沙尼）：是哌唑嗪的同类物，但溶解度大，作用时间长，降压缓慢，首剂效应发生率低。多沙唑嗪（可多华）：也是哌唑嗪的同类物，但作用强度仅为哌唑嗪的1/2，半衰期长，老年人体位性低血压发生率更低。第8页，共26页。?受体阻滞剂治疗中的困惑虽然能够快速改善尿动力学和症状评分1、由于“血管扩张“副作用可能会出现，头晕、乏力、虚弱的一些患者不能耐受副作用2、老年人易出现体位性低血压IntUrolNephrol.2004;36(2):169-73.第9页，共26页。多沙唑嗪普通片的药代动力学缺陷第10页，共26页。GITS控释技术的优势可多华?与普通剂型药代动力学比较可多华首剂足量4mg，迅速达到稳态浓度，无需逐渐加量06108