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允许作用糖皮质激素→↑CA作用↑胰高血糖素作用血糖时间胰高血糖素+肾上腺素+糖皮质激素胰高血糖素+肾上腺素肾上腺素胰高血糖素糖皮质激素图糖皮质激素对胰高血糖素、肾上腺素升高血糖作用的影响生理效应允许作用药理效应01剂量02药理作用及作用机制抗炎作用1免疫抑制与抗过敏作用2抗休克作用3其他4药理作用抗炎作用特点:强大各种原因所致的炎症有效;对炎症各期均有作用。降低机体防御功能、影响创面愈合药理作用糖皮质激素对炎症早期的作用感染扩散降低机体防御功能糖皮质激素对炎症后期的作用炎症后期01组织增生02粘连、瘢痕03糖皮质激素04抑制增生05粘连、瘢痕06创面愈合不良07过度抑制08药理作用机制基因效应CBGGCGCGCGRHSP90XGRGCGR*GCGR*GCGREPre-mRNAmRNA活性蛋白质效应GR*GC细胞核细胞浆HSP90+-(不稳定)HSP90XHSP90HSP90XHSP90转录CBGGR糖皮质激素受体阻遏诱导①GCS-GR-nGRE②GCS-GR-GRE脂皮素PGs、LT抑制PLA2NO,PGs,IL1-6,8,11-13,TNF,GM-CSF,粘附、趋化因子等抑制iNOS、COX-2、多种细胞因子及粘附分子基因的表达血管扩张,通透性?炎症细胞募集,淋巴细胞增殖分化,成纤维母细胞增生③诱导炎细胞凋亡糖皮质激素抑制炎症介质合成示意图白三烯血栓素(AA)基因效应01非基因效应02表现:快速效应如:对ACTH负反馈、大剂量抗过敏等03机制:胞膜受体;对能量代谢的快速影响;HSP90等成分介导的信号通路。04糖皮质激素作用的作用机制免疫抑制与抗过敏免疫抑制0102药理作用治疗量01大剂量02阻断致敏T淋巴细胞诱发单核和巨噬细胞聚集干扰淋巴细胞在抗原作用下增殖分化03STEP4STEP3STEP2STEP1诱导淋巴细胞DNA降解;诱导淋巴细胞凋亡;影响淋巴细胞物质代谢;抑制核转录因子NF-KB活性:抑制多种炎性细胞因子的生成,抑制移植排斥反应和炎症反应。免疫抑制机制:抑制肥大细胞脱颗粒,减少过敏介质的产生。贰抗过敏壹消除过敏反应所致的组织损伤。叁抗过敏抑制炎症因子产生;稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子释放;扩张痉挛血管,改善微循环;提高机体对内毒素耐受力。01.02.03.04.抗休克作用其他作用6.其他作用退热:抑制体温中枢对致热原的反应,稳定溶酶体膜,减少内源性致热原释放有关不可滥用血液与造血系统刺激骨髓造血红细胞、血红蛋白↑血小板、纤维蛋白原↑(大剂量)中性粒细胞入血↑,功能↓影响淋巴组织中枢神经系统兴奋症状骨质疏松:抑制成骨细胞,减少骨胶原和骨基质心血管:增强血管反应性胃肠:胃酸、胃蛋白酶分泌↑,食欲与消化↑影响物质代谢(糖、蛋白质、脂肪、水、电解质)抗炎作用抗休克作用允许作用免疫抑制与抗过敏作用其他(退热、刺激造血、兴奋中枢、骨质形成障碍、增强血管反应性、促胃酸及蛋白酶分泌)010305020406药理作用小结垂体功能减退、肾上腺次全术后、肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)。02替代疗法:01临床应用严重急性感染中毒感染或同时伴有休克者对因治疗药+糖皮质激素辅助治疗↑机体对有害刺激的耐受性,↓中毒反应,争取时间抢救一般病毒感染不用严重感染临床应用抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症炎症恢复时粘连或疤痕可致严重功能障碍早期应糖激素用可防止粘连和疤痕形成。各种非特异性眼炎等。临床应用临床应用自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病自身免疫性疾病:缓解症状多发性皮肌炎首选综合疗法,不单用过敏性疾病:首选肾上腺素受体激动药、抗组胺药严重病例他药无效辅助治疗器官移植排斥反应:+免疫抑制剂防治适用于各种休克,有助于病人渡过危险期。01感染中毒性休克:与抗生素同用,大剂量,早用;02过敏性休克:是次选药,与首选药肾上腺素合用;03心源性休克:结合病因治疗;04低血容量性休克:在补足液体后效果不佳者再合05用超大剂量皮质激素。06抗休克治疗临床应用可用于治疗某些血液病,但停药易复发。壹贰急性淋巴细胞性白血病叁
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