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国外部分公司脂质体药物研发现状

摘要：目的?介绍国外脂质体药物的开发现状。方法?综述了14?家外国公司所发展的脂质体技术平台和正在开发的脂质体药物。结果和结论?目前主要有3?类脂质体药物正在被开发：化疗药物\疫苗和核酸类药物。并且国外从事脂质体药物研发的公司都有自己的专利技术。?

关键词：药剂学；?研究进展；综述；脂质体?

中图分类号：R94?文献标识码：A?

?????自从1965?年Bangham?等人发现脂质体，近40?年已经过去了。在这40?年中，经过众多科研人员的不懈努力，脂质体领域出现了许多里程碑式的工作，如：pH?梯度法的发明，长循环脂质体的制备及主动靶向脂质体的发明等。作为一种先进的药物传递系统，脂质体的优势已经被越来越多的人所承认（这里讲的药物是一个广义的概念，既包括化学药物，也包括蛋白质类及核酸类药物）。

作者将简要介绍国外脂质体药物的研发现状。所谓脂质体药物，指的是以脂质体为载体的治疗或预防性药物。由于在国外，新药的研发工作主要由制药公司完成，所以将着重介绍国外从事脂质体药物开发的公司，它们所采用的新技术和开发的脂质体药物。?

1?ALZA?

ALZA?是一个专门从事药物传递系统（drug?delivery?systems，DDSs）开发的公司[1,2]。它的主要技术平台就是隐型脂质体（STEALTH.?liposomes，实际上就是长循环脂质体）技术。众所周知，尽管传统的脂质体可以提高药物的疗效，降低药物的不良反应，但是它们在体内很容易被免疫系统识别和吞噬；因此脂质体可能还没有到达靶区，就已经被机体清除掉了。采用STEALTH.技术，则可以避免这种情况。由于长循环脂质体表面覆盖着一层PEG(polyethylene?glycol)凝胶，它可以成功的逃脱免疫系统的吞噬和破坏。并且，如果长循环脂质体的粒径小于150?nm，它可以有效的穿透肿瘤区的血管，在肿瘤区富集，这样就改变了药物在体内的分布，降低了毒性。?

ALZA?采用STEALTH.技术，已经成功的开发了阿霉素脂质体注射液Doxil.。Doxil.主要用于治疗复发性卵巢癌和AIDS?相关的Kaposi’s?肉瘤。?

2?Antigenics?

目前Antigenics?正在开发两个脂质体产品[3,4]：Aroplatin.和ATRA-IV.。ATRA-IV.（又名ATRAGEN.）是全反式维甲酸（all-trans-retinoic?acid）的脂质体注射制剂。全反式维甲酸主要用于治疗急性早幼性骨髓性白血病（acute?promyelocytic?leukemia）,?但是它的口服制剂存在一个重要缺陷，那就是药效的持续时间太短。将其制成脂质体制剂后，药物的血药浓度增加，起效时间明显延长。现在Antigenics?受FDA?委托，正在研究用ATRA-IV.治疗T?细胞非Hodgkin?氏淋巴瘤（T?cell?non-Hodgkin’s?lymphoma）的可行性。Aroplatin.是第三代铂类抗癌药物，它的结构和奥沙利铂(Oxaliplatin.)?相似。细胞实验表明，?Aroplatin.?可能用于治疗对其他铂类药物（?卡铂carboplatin,?顺铂cisplatin）产生耐药性的肿瘤。用Aroplatin.脂质体治疗结肠癌的实验正在进行中。?

3?Aphios?

Aphios?之所以在脂质体公司中拥有一席之地[5,6]，主要是由于它发展了一种独特的脂质体制备工艺。该公司采用超临界流体技术制备纳米级单分散的脂质体。该技术和常规的醇注入技术有类似之处，所不同的是溶解磷脂和胆固醇时用的是超临界流体。采用该技术，Aphios?已经成功的将紫杉醇（paclitaxel）,?喜树碱（camptothecin）等难溶性药物制成了脂质体制剂。临床实验表明：Taxosomes.（紫杉醇脂质体）的毒性远小于Taxol.（紫杉醇注射液），并且其治疗乳腺癌的有效性是Taxol.的2?倍左右。?

4?BernaBiotech?

Virosomes?技术是BernaBiotech?最重要的技术平台[7]。?Virosomes?可以用于传送抗原，DNA-RNA,或治疗性药物。但是目前主要用作疫苗的载体。和传统的疫苗相比，Virosomes?具有更好的免疫原性和耐受性，并且无需免疫佐剂。从本质上讲，Virosomes?与传统脂质体的区别主要在于，Virosomes?的磷脂双分子层上嵌入了病毒的膜蛋白。这些蛋白可以保证Virosomes?和免疫系统的细胞发生融合，进而将其所包被的